Een vaccin (PolyPEPI1018-vaccin) en TAS-102 voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom afkomstig uit de dikke darm of het rectum, microsatelliet stabiel

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria

  • OPMERKING: Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd; Ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking

• Ontvangen =< 2 regels eerder chemotherapieregime voor mCRC

  • OPMERKING: Adjuvante therapie wordt niet beschouwd als een therapielijn voor mCRC tenzij de patiënt een recidief van de ziekte had = < 6 maanden adjuvante therapie
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten met leveraandoening) (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 21 dagen voor registratie)
• Verwachte levensverwachting >= 6 maanden

• Negatieve urine zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen in de vruchtbare leeftijd

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om op gepaste wijze een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (faalpercentage van < 1% per jaar) tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste vaccinatie. Een effectieve vorm van anticonceptie is het gebruik van hormonale anticonceptiva of een spiraaltje in combinatie met minimaal 1 van de volgende vormen van anticonceptie: pessarium, pessarium of condoom
• Mannen moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (zoals hierboven gedefinieerd) en gedurende 3 maanden na de laatste vaccinatie geen sperma te doneren
• Bereidheid om verplichte bloed- en buccale uitstrijkjes te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereidheid om verplichte weefselmonsters te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie). Opmerking: tijdens de actieve monitoringfase van een onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Continue behandeling met systemische steroïden ontvangen =< 2 weken voorafgaand aan registratie
• Colorectale kanker met gedocumenteerde hoge microsatellietinstabiliteit (MSI H)
• Reeds bestaande systemische auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten of immuundeficiëntieziekten
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Ernstige, niet-genezende wonden, zweren of botbreuken
• Nefrotisch syndroom
• Arteriële trombo-embolie of ernstige bloedingen =< 6 maanden voor registratie (behalve bloedende tumor vóór tumorresectie)

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Grote operatie =< 12 weken voorafgaand aan registratie of anticipatie op een dergelijke procedure tijdens de onderzoeksperiode
  • Bestraling =< 4 weken voor aanmelding
  • Kreeg chronische systemische immuuntherapie of andere immunosuppressieve medicatie dan steroïden =< 6 weken voorafgaand aan registratie
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor herhaalde drainage nodig is > eenmaal per 28 dagen

• Deelnemers met actieve maligniteit (anders dan colorectale kanker [CRC]) of een eerdere maligniteit =< 12 maanden voorafgaand aan registratie

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
• Acute of subacute darmobstructie of voorgeschiedenis van chronische darmontstekingsziekten
• Relevante toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn verdwenen tot =< graad 1, behalve voor oxaliplatine-gerelateerde neuropathie of alopecia
• Deelnemer met myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie of New York Heart Association klasse III of IV, hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem.
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin =< 4 weken voorafgaand aan registratie of anticipatie van een levend verzwakt vaccin is vereist tijdens de studie

• Deelnemer heeft of zal deelnemen aan een van de volgende:

  • In een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) of onderzoeksapparaat =< 30 dagen voorafgaand aan registratie of
  • Is gepland om deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een IP of onderzoeksapparaat in de loop van dit onderzoek of
  • Krijgt een ander onderzoeksgeneesmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor colorectale kanker
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel

• Ongecontroleerde bijkomende niet-cardiale ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties
  • Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist
  • Alle andere voorwaarden die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere personen
  • Verplegende personen
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken