Ein Impfstoff (PolyPEPI1018-Impfstoff) und TAS-102 zur Behandlung von metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom mit Ursprung im Kolon oder Rektum, Mikrosatelliten-stabil

• Messbare Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien

  • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Krankheit; Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig

• Erhalten =< 2 Linien eines vorherigen Chemotherapieschemas für mCRC

  • HINWEIS: Die adjuvante Therapie wird nicht als Therapielinie für mCRC angesehen, es sei denn, der Patient hatte ein Wiederauftreten der Krankheit = < 6 Monate der adjuvanten Therapie
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 21 Tage vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 21 Tage vor der Registrierung)
• Hämoglobin >= 9 g/dL (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung) (erhalten = < 21 Tage vor Registrierung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
• Voraussichtliche Lebenserwartung >= 6 Monate

• Negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für 3 Monate nach der letzten Impfung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (Versagensrate von < 1 % pro Jahr) angemessen anzuwenden. Eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist definiert als die Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva oder einem Intrauterinpessar in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom
• Männer müssen zustimmen, eine wirksame Form der Empfängnisverhütung (wie oben definiert) anzuwenden und 3 Monate nach der letzten Impfung kein Sperma zu spenden
• Bereitschaft, obligatorische Blut- und Wangenabstrichproben für die korrelative Forschung bereitzustellen
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Gewebeproben für die korrelative Forschung
• Bereitschaft, zur Nachsorge (während der aktiven Überwachungsphase der Studie) zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren. Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene kontinuierliche systemische Steroidbehandlung = < 2 Wochen vor der Registrierung
• Darmkrebs mit dokumentierter hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI H)
• Vorbestehende systemische Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen oder Immunschwächeerkrankungen
• Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Schwere, nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Nephrotisches Syndrom
• Arterielle Thromboembolien oder schwere Blutungen =< 6 Monate vor Registrierung (außer blutender Tumor vor Tumorresektion)

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Größere Operation = < 12 Wochen vor der Registrierung oder Erwartung, dass ein solches Verfahren während des Studienzeitraums erforderlich ist
  • Strahlentherapie =< 4 Wochen vor Anmeldung
  • Erhaltene chronische systemische Immuntherapie oder andere immunsuppressive Medikamente als Steroide =< 6 Wochen vor der Registrierung
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert > einmal alle 28 Tage

• Teilnehmer mit aktiver Malignität (außer Darmkrebs [CRC]) oder einer früheren Malignität =< 12 Monate vor der Registrierung

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
• Akuter oder subakuter Darmverschluss oder chronisch entzündliche Darmerkrankungen in der Vorgeschichte
• Relevante Toxizitäten früherer Therapien müssen auf =< Grad 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Oxaliplatin-bedingter Neuropathie oder Alopezie
• Teilnehmer mit Myokardinfarkt = < 6 Monate vor der Registrierung oder Klasse III oder IV der New York Heart Association, Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiografische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems.
• Während der Studie ist die Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs = < 4 Wochen vor der Registrierung oder Erwartung eines attenuierten Lebendimpfstoffs erforderlich

• Der Teilnehmer hat oder wird an einem der folgenden teilnehmen:

  • In einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt (IP) oder Prüfgerät =< 30 Tage vor der Registrierung oder
  • geplant ist, im Laufe dieser Studie an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen, an der ein IP oder ein Prüfgerät beteiligt ist, oder
  • Erhält ein anderes Prüfpräparat, das als Behandlung für Darmkrebs in Betracht gezogen würde
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats

• Unkontrollierte interkurrente nicht-kardiale Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen
  • Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert
  • Alle anderen Bedingungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden