Un vaccino (vaccino PolyPEPI1018) e TAS-102 per il trattamento del cancro colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Adenocarcinoma metastatico istologicamente confermato originato dal colon o dal retto, stabile nei microsatelliti

• Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

  • NOTA: Le lesioni tumorali in un'area precedentemente irradiata non sono considerate malattia misurabile; La malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile

• Ricevuto =<2 linee di precedente regime chemioterapico per mCRC

  • NOTA: la terapia adiuvante non sarà considerata una linea di terapia per mCRC a meno che il paziente non abbia avuto una recidiva della malattia = < 6 mesi di terapia adiuvante
• Fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 21 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 21 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 9 g/dL (ottenuta =< 21 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (ottenuta =<21 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico) (ottenuto =< 21 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 21 giorni prima della registrazione)
• Aspettativa di vita prevista >= 6 mesi

• Test di gravidanza sulle urine negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

  • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare in modo appropriato una forma efficace di contraccezione (tasso di fallimento <1% all'anno) durante l'arruolamento nello studio e per 3 mesi dall'ultima vaccinazione. Una forma efficace di contraccezione è definita come l'uso di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma, cappuccio cervicale o preservativo
• Gli uomini devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione (come definita sopra) e non donare sperma per 3 mesi dall'ultima vaccinazione
• Disponibilità a fornire campioni obbligatori di sangue e tampone buccale per la ricerca correlata
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio). Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio

Criteri di esclusione:

• Ricevuto trattamento steroideo sistemico continuo = <2 settimane prima della registrazione
• Cancro del colon-retto con elevata instabilità microsatellitare documentata (MSI H)
• Malattie sistemiche autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti o malattie da immunodeficienza
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Ferite gravi, che non guariscono, ulcere o fratture ossee
• Sindrome nevrotica
• Tromboembolie arteriose o emorragie gravi = < 6 mesi prima della registrazione (eccetto tumore sanguinante prima dell'intervento chirurgico di resezione del tumore)

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chirurgia maggiore = <12 settimane prima della registrazione o anticipazione della necessità di tale procedura durante il periodo di studio
  • Radioterapia =<4 settimane prima della registrazione
  • Ricevuta immunoterapia sistemica cronica o farmaci immunosoppressori diversi dagli steroidi = <6 settimane prima della registrazione
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono drenaggio ripetuto > una volta ogni 28 giorni

• Partecipanti con tumore maligno attivo (diverso dal cancro del colon-retto [CRC]) o un tumore maligno precedente = <12 mesi prima della registrazione

  • ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
• Ostruzione intestinale acuta o subacuta o storia di malattie infiammatorie intestinali croniche
• Le tossicità rilevanti delle terapie precedenti devono essersi risolte a =< grado 1, ad eccezione della neuropatia correlata all'oxaliplatino o dell'alopecia
• - Partecipante con infarto del miocardio = <6 mesi prima della registrazione o classe III o IV della New York Heart Association, insufficienza cardiaca, angina incontrollata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Durante lo studio sarà richiesta la somministrazione di un vaccino vivo attenuato =<4 settimane prima della registrazione o l'anticipazione di un vaccino vivo attenuato

• Il Partecipante ha o parteciperà a uno dei seguenti:

  • In un altro studio clinico che coinvolge un prodotto sperimentale (IP) o un dispositivo sperimentale = < 30 giorni prima della registrazione o
  • È programmato per partecipare a un altro studio clinico che coinvolge un IP o un dispositivo sperimentale durante il corso di questo studio o
  • Sta ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale che potrebbe essere considerato un trattamento per il cancro del colon-retto
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco sperimentale

• Malattie non cardiache intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Malattie psichiatriche/situazioni sociali
  • Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
  • Qualsiasi altra condizione che limiterebbe la conformità ai requisiti di studio

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sullo sviluppo del feto e del neonato sono sconosciuti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Uomini e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata