Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un vaccin (vaccin PolyPEPI1018) et TAS-102 pour le traitement du cancer colorectal métastatique

7 septembre 2023 mis à jour par: Mayo Clinic

Étude ouverte de phase Ib pour évaluer l'innocuité, la tolérance, l'immunogénicité et l'efficacité des injections sous-cutanées multiples du vaccin PolyPEPI1018 en tant qu'immunothérapie complémentaire au TAS-102 chez des sujets atteints d'un cancer colorectal métastatique au stade avancé (OBERTO-201)

Cet essai de phase Ib étudie l'innocuité et les effets secondaires d'un vaccin (vaccin PolyPEPI1018) en association avec le TAS-102 dans le traitement de patients atteints de colo-rectal qui s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique). Le vaccin peptidique PolyPEPI1018 est utilisé pour immuniser contre les protéines présentes à la surface des cellules tumorales. Ce vaccin peut activer les cellules immunitaires du corps, appelées cellules T. Les lymphocytes T combattent les infections et peuvent également tuer les cellules cancéreuses. TAS-102 peut aider à bloquer la formation de croissances qui peuvent devenir cancéreuses. L'administration de PolyPEPI1018 et de TAS-102 peut tuer davantage de cellules tumorales chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRIMAIRE I. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de vaccin peptidique contre le cancer colorectal PolyPEPI1018 (PolyPEPI1018) avec de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil (TAS-102) chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (mCRC).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'efficacité initiale de PolyPEPI1018 avec TAS-102 en évaluant la survie sans progression (PFS).

II. Évaluer l'efficacité initiale de PolyPEPI1018 avec TAS-102 en évaluant le taux de réponse objective (ORR).

III. Évaluer l'efficacité initiale de PolyPEPI1018 avec TAS-102 en évaluant la durée de la réponse (DoR).

IV. Évaluer l'efficacité initiale de PolyPEPI1018 avec TAS-102 en évaluant la survie globale (OS).

OBJECTIFS CORRELATIFS :

I. Comparaison des caractéristiques des avantages cliniques (ORR, PFS, OS ou DoR) de l'étude avec les données historiques du TAS-102.

II. Corrélations entre les épitopes personnels (PEPI) identifiés par les CDx candidats et les réponses des lymphocytes T mesurées par la tache absorbante immunitaire liée à une enzyme (ELISPOT).

III. Évaluer la corrélation entre les corrélatifs immunitaires (réponses des lymphocytes T dans le sang et la tumeur et bénéfice clinique [ORR, PFS, OS ou DoR]).

IV. Évaluer la corrélation entre les PEPI/AGP prédits par le candidat CDx et le bénéfice clinique (ORR, PFS, OS ou DoR).

V. Pour évaluer l'immunogénicité de PolyPEPI1018 en mesurant à la fois les réponses des lymphocytes T effecteurs et mémoire, VI. Évaluer l'activité immunitaire de PolyPEPI1018 au niveau tumoral (niveau des lymphocytes infiltrant la tumeur).

VII. Identifier les PEPI (EPItopes personnels capables d'induire des réponses des lymphocytes T chez un individu) et les AGP (nombre prévu d'antigènes exprimés susceptibles d'être touchés par les lymphocytes T) à partir de PolyPEPI1018 chez chaque patient.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du PolyPEPI1018 par voie sous-cutanée (SC) sur 4 sites d'injection les jours 1 et 15 et de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1-5 et 8-15. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >= 18 ans
  • Adénocarcinome métastatique confirmé histologiquement d'origine colique ou rectale, microsatellite stable

  • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)

    • REMARQUE : Les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable ; Une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible

  • Reçu = < 2 lignes de chimiothérapie antérieure pour le mCRC

    • REMARQUE : Le traitement adjuvant ne sera pas considéré comme une ligne de traitement pour le mCRC à moins que le patient ait eu une récidive de la maladie = < 6 mois de traitement adjuvant
  • Fournir un consentement éclairé écrit
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude).
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Hémoglobine >= 9 g/dL (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique) (obtenus =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Espérance de vie prévue >= 6 mois

  • Test de grossesse urinaire négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement

    • REMARQUE : Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser de manière appropriée une forme de contraception efficace (taux d'échec < 1 % par an) pendant leur inscription à l'étude et pendant 3 mois à compter de la dernière vaccination. Une forme de contraception efficace est définie comme l'utilisation de contraceptifs hormonaux ou d'un dispositif intra-utérin associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (telle que définie ci-dessus) et de ne pas donner de sperme pendant 3 mois à compter de la dernière vaccination
  • Volonté de fournir des échantillons obligatoires de sang et d'écouvillons buccaux pour la recherche corrélative
  • Volonté de fournir des échantillons de tissus obligatoires pour la recherche corrélative
  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude). Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude

Critère d'exclusion:

  • A reçu un traitement stéroïdien systémique continu = < 2 semaines avant l'enregistrement
  • Cancer colorectal avec forte instabilité documentée des microsatellites (MSI H)
  • Maladies auto-immunes systémiques ou médiées par des anticorps préexistantes ou maladies d'immunodéficience
  • Métastases du système nerveux central (SNC)
  • Plaies, ulcères ou fractures osseuses graves ne cicatrisant pas
  • Le syndrome néphrotique
  • Thromboembolies artérielles ou hémorragies sévères =< 6 mois avant inscription (sauf tumeur hémorragique avant chirurgie de résection tumorale)

  • L'un des traitements antérieurs suivants :

    • Chirurgie majeure = < 12 semaines avant l'inscription ou anticipation d'avoir besoin d'une telle procédure pendant la période d'étude
    • Radiothérapie =< 4 semaines avant l'inscription
    • A reçu une immunothérapie systémique chronique ou un médicament immunosuppresseur autre que des stéroïdes = < 6 semaines avant l'inscription
  • Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété > 1 fois tous les 28 jours

  • Participants atteints d'une tumeur maligne active (autre que le cancer colorectal [CRC]) ou d'une tumeur maligne antérieure = < 12 mois avant l'inscription

    • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
  • Occlusion intestinale aiguë ou subaiguë ou antécédents de maladies inflammatoires intestinales chroniques
  • Les toxicités pertinentes des traitements antérieurs doivent avoir été résolues à =< grade 1, à l'exception de la neuropathie ou de l'alopécie liée à l'oxaliplatine
  • Participant avec infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement ou Classe III ou IV de la New York Heart Association, insuffisance cardiaque, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active.
  • L'administration d'un vaccin vivant atténué = < 4 semaines avant l'enregistrement ou l'anticipation d'un vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude

  • Le participant a participé ou participera à l'une des activités suivantes :

    • Dans une autre étude clinique impliquant un produit expérimental (IP) ou un dispositif expérimental =< 30 jours avant l'enregistrement ou
    • Est prévu de participer à une autre étude clinique impliquant un dispositif IP ou expérimental au cours de cette étude ou
    • reçoit tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le cancer colorectal
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament expérimental

  • Maladie intercurrente non cardiaque non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection en cours ou active
    • Maladie psychiatrique/situations sociales
    • Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue
    • Toute autre condition qui limiterait le respect des exigences de l'étude

  • L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

    • Personnes enceintes
    • Infirmiers
    • Hommes et femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (PolyPEPI1018, TAS-102)
Les patients reçoivent du PolyPEPI1018 SC sur 4 sites d'injection les jours 1 et 15 et de la trifluridine et du chlorhydrate de tipiracil PO BID les jours 1-5 et 8-15. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 7 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Trifluridine et chlorhydrate de tipiracil
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Mélange de chlorhydrate de tipiracil avec de la trifluridine
  • Trifluridine/Tipiracil
  • Agent combiné trifluridine/chlorhydrate de tipiracil TAS-102
Biologique: Vaccin peptidique contre le cancer colorectal PolyPEPI1018
Étant donné SC
Autres noms:
  • PolyPEPI 1018
  • PolyPEPI-1018
  • PolyPEPI1018
  • Vaccin peptidique PolyPEPI1018 CRC
  • Vaccin contre le CCR PolyPEPI1018

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 1 an
La survenue d'au moins 1 EI local de Grade 4 ou 1 EI systémique de Grade 3+ au cours du premier cycle de traitement. Les patients évaluables sont les patients éligibles, consentants, ayant reçu au moins 50 % de leur traitement prévu de trifluridine et de chlorhydrate de tipiracil du cycle 1 et ayant reçu au moins une dose du vaccin PolyPEPI1018. L'estimation ponctuelle finale du taux d'EI locaux ou systémiques et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant seront rapportés.
Jusqu'à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 1 an
L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse complète (RC) ou d'une réponse partielle (RP) pendant le traitement. L'état de la maladie sera évalué à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1. L'ORR sera calculé comme la proportion de patients évaluables qui obtiennent une réponse. L'estimation ponctuelle finale du TRO et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant seront rapportés.
Jusqu'à 1 an
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 1 an
La DoR est définie au moment de la première réponse documentée (PR ou CR) via RECIST 1.1 à la progression ou au décès. La DoR sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les patients vivants et sans progression seront censurés à la dernière date de suivi. La DoR médiane et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant seront indiqués.
Jusqu'à 1 an
Survie globale (SG)
Délai: De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les patients vivants seront censurés à la dernière date de suivi. La SG médiane et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant seront rapportés.
De l'inscription au décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 1 an
Survie sans progression (PFS)
Délai: De l'inscription à la progression ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an
Le statut de la maladie sera évalué à l'aide des critères RECIST 1.1. La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les patients vivants et sans progression seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie. La SSP médiane et l'intervalle de confiance à 95 % correspondant seront indiqués.
De l'inscription à la progression ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mojun Zhu, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

11 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2021

Première publication (Réel)

22 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC200404
  • NCI-2021-11619 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CA190836 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Adénocarcinome colorectal métastatique

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Pakistan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner