Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett vaccin (PolyPEPI1018-vaccin) och TAS-102 för behandling av metastaserad kolorektalcancer

7 september 2023 uppdaterad av: Mayo Clinic

Fas Ib öppen studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, immunogenicitet och effektivitet av multipla subkutana injektioner av PolyPEPI1018-vaccin som tilläggsimmunterapi till TAS-102 hos patienter med metastaserande kolorektalcancer i sent skede (OBERTO-201)

Denna fas Ib-studie studerar säkerheten och biverkningarna av ett vaccin (PolyPEPI1018-vaccin) i kombination med TAS-102 vid behandling av patienter med kolorektal som har spridit sig till andra delar av kroppen (metastaserande). PolyPEPI1018 peptidvaccin används för att immunisera mot proteiner som finns på ytan av tumörceller. Detta vaccin kan aktivera kroppens immunceller, så kallade T-celler. T-celler bekämpar infektioner och kan även döda cancerceller. TAS-102 kan hjälpa till att blockera bildningen av utväxter som kan bli cancer. Att ge PolyPEPI1018 och TAS-102 kan döda fler tumörceller hos patienter med metastaserad kolorektal cancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRT MÅL I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för flera doser av kolorektal cancerpeptidvaccin PolyPEPI1018 (PolyPEPI1018) med trifluridin och tipiracilhydroklorid (TAS-102) hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (mCRC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera den initiala effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 genom att utvärdera progressionsfri överlevnad (PFS).

II. För att utvärdera den initiala effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 genom att utvärdera objektiv svarsfrekvens (ORR).

III. För att utvärdera den initiala effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 genom att utvärdera duration of response (DoR).

IV. För att utvärdera den initiala effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 genom att utvärdera total överlevnad (OS).

KORRELATIVA MÅL:

I. Jämförelse av kliniska fördelkarakteristika (ORR, PFS, OS eller DoR) för studien med historiska data för TAS-102.

II. Korrelationer mellan personliga epitoper (PEPI) identifierade av kandidat CDx och T-cellssvar mätt med enzymkopplad immunabsorberande fläck (ELISPOT).

III. För att utvärdera korrelation mellan immunkorrelativ (T-cellssvar i blodet och tumör och klinisk nytta [ORR, PFS, OS eller DoR]).

IV. För att utvärdera korrelation mellan PEPIs/AGPs som förutspåtts av kandidat CDx och klinisk nytta (ORR, PFS, OS eller DoR).

V. Att utvärdera immunogeniciteten hos PolyPEPI1018 genom att mäta både effektor- och minnes-T-cellssvar, VI. För att utvärdera immunaktiviteten hos PolyPEPI1018 på tumörnivå (nivå av tumörinfiltrerande lymfocyter).

VII. Att identifiera PEPI (Personliga EPItoper som kan inducera T-cellssvar hos en individ) och AGP (förutsagt antal uttryckta antigener som troligen träffas av T-celler) från PolyPEPI1018 i varje patient.

ÖVERSIKT:

Patienterna får PolyPEPI1018 subkutant (SC) vid 4 injektionsställen dag 1 och 15 och trifluridin och tipiracilhydroklorid oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-5 och 8-15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 7 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var tredje månad i upp till 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder >= 18 år
  • Histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom med ursprung i tjocktarmen eller ändtarmen, mikrosatellitstabil

  • Mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier

    • OBS: Tumörskador i ett tidigare bestrålat område anses inte vara mätbar sjukdom; Sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad

  • Fick =< 2 rader av tidigare kemoterapiregim för mCRC

    • OBS: Adjuvant terapi kommer inte att betraktas som en terapilinje för mCRC såvida inte patienten hade återfall i sjukdomen =< 6 månaders adjuvant terapi
  • Ge skriftligt informerat samtycke
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 21 dagar före registrering)
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 21 dagar före registrering)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL (erhållen =< 21 dagar före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (erhållet =< 21 dagar före registrering)
  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN för patienter med leverpåverkan) (erhållen =< 21 dagar före registrering)
  • Beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 21 dagar före registrering)
  • Förväntad livslängd >= 6 månader

  • Negativt uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering, endast för personer i fertil ålder

    • OBS: Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
  • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att på lämpligt sätt använda en effektiv form av preventivmedel (misslyckandefrekvens < 1 % per år) medan de är inskrivna i studien och under 3 månader från den senaste vaccinationen. En effektiv form av preventivmedel definieras som användning av hormonella preventivmedel eller en intrauterin enhet i kombination med minst en av följande former av preventivmedel: diafragma, halshatt eller kondom
  • Män måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel (enligt definitionen ovan) och inte donera spermier under 3 månader från den senaste vaccinationen
  • Villighet att tillhandahålla obligatoriska blod- och buckala pinnprover för korrelativ forskning
  • Vilja att tillhandahålla obligatoriska vävnadsprover för korrelativ forskning
  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien). Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie

Exklusions kriterier:

  • Fick kontinuerlig systemisk steroidbehandling =< 2 veckor före registrering
  • Kolorektal cancer med dokumenterad hög mikrosatellitinstabilitet (MSI H)
  • Redan existerande systemiska autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar eller immunbristsjukdomar
  • Metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfrakturer
  • Nefrotiskt syndrom
  • Arteriell tromboembolism eller svåra blödningar =< 6 månader före registrering (förutom blödande tumör före tumörresektion)

  • Någon av följande tidigare behandlingar:

    • Större operation =< 12 veckor före registrering eller förväntan att behöva ett sådant ingrepp under studieperioden
    • Strålbehandling =< 4 veckor före registrering
    • Fick kronisk systemisk immunterapi eller annan immunsuppressiv medicin än steroider =< 6 veckor före registrering
  • Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering > en gång var 28:e dag

  • Deltagare med aktiv malignitet (annan än kolorektal cancer [CRC]) eller en tidigare malignitet =< 12 månader före registrering

    • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • Akut eller subakut tarmobstruktion eller historia av kroniska tarminflammatoriska sjukdomar
  • Relevanta toxiciteter från tidigare terapier måste ha försvunnit till =< grad 1, förutom oxaliplatinrelaterad neuropati eller alopeci
  • Deltagare med hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering eller New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem.
  • Administrering av ett levande, försvagat vaccin =< 4 veckor före registrering eller förutseende av ett levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien

  • Deltagaren har eller kommer att delta i något av följande:

    • I en annan klinisk studie som involverar en prövningsprodukt (IP) eller prövningsapparat =< 30 dagar före registrering eller
    • Är planerad att delta i en annan klinisk studie som involverar en IP eller undersökningsenhet under studiens gång eller
    • Får något annat prövningsmedel som kan anses vara en behandling för kolorektal cancer
  • Känd överkänslighet mot någon komponent i läkemedlet under prövning

  • Okontrollerad interkurrent icke-hjärtsjukdom inklusive men inte begränsat till:

    • Pågående eller aktiv infektion
    • Psykiatrisk ohälsa/sociala situationer
    • Dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling
    • Eventuella andra villkor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven

  • Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

    • Gravida personer
    • Vårdande personer
    • Män och kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (PolyPEPI1018, TAS-102)
Patienterna får PolyPEPI1018 SC på 4 injektionsställen dag 1 och 15 och trifluridin och tipiracilhydroklorid PO BID dag 1-5 och 8-15. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 7 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Trifluridin och Tipiracilhydroklorid
Givet PO
Andra namn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracilhydrokloridblandning med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydrochloride Combination Agent TAS-102
Biologisk: Peptidvaccin mot kolorektal cancer PolyPEPI1018
Givet SC
Andra namn:
  • PolyPEPI 1018
  • PolyPEPI-1018
  • PolyPEPI1018
  • PolyPEPI1018 CRC peptidvaccin
  • PolyPEPI1018 CRC-vaccin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 1 år
Förekomsten av minst 1 grad 4 lokal AE eller 1 grad 3+ systemisk AE under den första behandlingscykeln. Evaluerbara patienter är patienter som är berättigade, samtycker, fått minst 50 % av sin förväntade behandling med trifluridin och tipiracilhydroklorid i cykel 1 och som fått minst en dos av PolyPEPI1018-vaccinet. Den slutliga uppskattningen av lokala eller systemiska AE-frekvenspoäng och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 1 år
ORR definieras som att uppnå fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR) under behandling. Sjukdomsstatus kommer att bedömas med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier. ORR kommer att beräknas som andelen utvärderbara patienter som uppnår svar. Den slutliga ORR-punktuppskattningen och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Upp till 1 år
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 1 år
DoR definieras vid tidpunkten från det första dokumenterade svaret (PR eller CR) via RECIST 1.1 till progression eller död. DoR kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Patienter som är vid liv och progressionsfria kommer att censureras vid sista uppföljningsdatumet. Median DoR och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Upp till 1 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från registrering till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 1 år
OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Patienter som lever kommer att censureras vid det sista uppföljningsdatumet. Median OS och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Från registrering till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från registrering till progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år
Sjukdomsstatus kommer att bedömas med RECIST 1.1-kriterier. PFS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Patienter som är vid liv och progressionsfria kommer att censureras vid sitt senaste datum för sjukdomsbedömning. Median-PFS och motsvarande 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
Från registrering till progression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Utredare

  • Huvudutredare: Mojun Zhu, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 januari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2023

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 november 2021

Första postat (Faktisk)

22 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 september 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC200404
  • NCI-2021-11619 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CA190836 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Department of Defense)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande kolorektalt adenokarcinom

Kliniska prövningar på Trifluridin och Tipiracilhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera