Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En vaksine (PolyPEPI1018-vaksine) og TAS-102 for behandling av metastatisk tykktarmskreft

7. september 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase Ib åpen studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og effektivitet av flere subkutane injeksjoner av PolyPEPI1018-vaksine som en tilleggsimmunterapi til TAS-102 hos sent-stadier med metastatisk kolorektal kreft (OBERTO-201)

Denne fase Ib-studien studerer sikkerheten og bivirkningene til en vaksine (PolyPEPI1018-vaksine) i kombinasjon med TAS-102 ved behandling av pasienter med kolorektal som har spredt seg til andre deler av kroppen (metastatisk). PolyPEPI1018 peptidvaksine brukes til å immunisere mot proteiner som finnes på overflaten av tumorceller. Denne vaksinen kan aktivere kroppens immunceller, kalt T-celler. T-celler bekjemper infeksjoner og kan også drepe kreftceller. TAS-102 kan bidra til å blokkere dannelsen av vekster som kan bli kreft. Å gi PolyPEPI1018 og TAS-102 kan drepe flere tumorceller hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆR MÅL I. Å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser av kolorektal kreftpeptidvaksine PolyPEPI1018 (PolyPEPI1018) med trifluridin og tipiracilhydroklorid (TAS-102) hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere initial effektivitet av PolyPEPI1018 med TAS-102 ved å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS).

II. For å evaluere den første effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 ved å evaluere objektiv responsrate (ORR).

III. For å evaluere den første effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 ved å evaluere varighet av respons (DoR).

IV. For å evaluere den første effekten av PolyPEPI1018 med TAS-102 ved å evaluere total overlevelse (OS).

KORRLATIVE MÅL:

I. Sammenligning av kliniske fordelskarakteristikker (ORR, PFS, OS eller DoR) for studien med historiske data for TAS-102.

II. Korrelasjoner mellom personlige epitoper (PEPI) identifisert av kandidat CDx og T-celleresponser målt ved enzymkoblet immunabsorberende flekk (ELISPOT).

III. For å evaluere korrelasjon mellom immunkorrelativer (T-celleresponser i blodet og tumor og klinisk nytte [ORR, PFS, OS eller DoR]).

IV. For å evaluere korrelasjon mellom PEPIer/AGPs spådd av kandidat CDx og klinisk nytte (ORR, PFS, OS eller DoR).

V. For å evaluere immunogenisiteten til PolyPEPI1018 ved å måle både effektor- og minne-T-celleresponser, VI. For å evaluere immunaktiviteten til PolyPEPI1018 på tumornivå (nivå av tumorinfiltrerende lymfocytter).

VII. For å identifisere PEPI-er (Personlige EPItoper som er i stand til å indusere T-celleresponser hos et individ) og AGP-er (forutsagt antall uttrykte antigener sannsynligvis rammet av T-celler) fra PolyPEPI1018 i hver pasient.

OVERSIKT:

Pasienter får PolyPEPI1018 subkutant (SC) på 4 injeksjonssteder på dag 1 og 15 og trifluridin og tipiracilhydroklorid oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-5 og 8-15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom som stammer fra tykktarmen eller rektum, mikrosatellittstabil

  • Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier

    • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom; Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert

  • Mottatt =< 2 linjer med tidligere kjemoterapiregime for mCRC

    • MERK: Adjuvant terapi vil ikke betraktes som en terapilinje for mCRC med mindre pasienten hadde tilbakefall av sykdom =< 6 måneder med adjuvant terapi
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 21 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 21 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 9 g/dL (oppnådd =< 21 dager før registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 21 dager før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning) (oppnådd =< 21 dager før registrering)
  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 21 dager før registrering)
  • Forventet levealder >= 6 måneder

  • Negativ uringraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en passende prevensjonsform (sviktfrekvens på < 1 % per år) mens de er registrert i studien og i 3 måneder fra siste vaksinasjon. En effektiv form for prevensjon er definert som bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller en intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende prevensjonsformer: en membran, cervical cap eller kondom
  • Menn må godta å bruke en effektiv form for prevensjon (som definert ovenfor), og ikke donere sæd i 3 måneder fra siste vaksinasjon
  • Vilje til å gi obligatoriske blod- og bukkalpinneprøver for korrelativ forskning
  • Vilje til å gi obligatoriske vevsprøver for korrelativ forskning
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien). Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk kontinuerlig systemisk steroidbehandling =< 2 uker før registrering
  • Kolorektal kreft med dokumentert høy mikrosatellitt-instabilitet (MSI H)
  • Eksisterende systemiske autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer eller immunsviktsykdommer
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Nefrotisk syndrom
  • Arterielle tromboembolier eller alvorlige blødninger =< 6 måneder før registrering (unntatt blødende svulst før tumorreseksjonsoperasjon)

  • Enhver av følgende tidligere terapier:

    • Større operasjon =< 12 uker før registrering eller forventning om behov for slik prosedyre i løpet av studieperioden
    • Strålebehandling =< 4 uker før registrering
    • Fikk kronisk systemisk immunterapi eller andre immundempende medisiner enn steroider =< 6 uker før registrering
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering > én gang hver 28. dag

  • Deltakere med aktiv malignitet (annet enn kolorektal kreft [CRC]) eller tidligere malignitet =< 12 måneder før registrering

    • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • Akutt eller subakutt intestinal obstruksjon eller historie med kroniske intestinale inflammatoriske sykdommer
  • Relevante toksisiteter av tidligere behandlinger må ha gått over til =< grad 1, bortsett fra oksaliplatin-relatert nevropati eller alopecia
  • Deltaker med hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering eller New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Administrering av en levende, svekket vaksine =< 4 uker før registrering eller påvente av en levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien

  • Deltakeren har eller kommer til å delta i ett av følgende:

    • I en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt (IP) eller undersøkelsesutstyr =< 30 dager før registrering eller
    • Er planlagt å delta i en annen klinisk studie som involverer en IP eller undersøkelsesenhet i løpet av denne studien eller
    • Får et annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for tykktarmskreft
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesstoffet

  • Ukontrollert interkurrent ikke-hjertesykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Pågående eller aktiv infeksjon
    • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
    • Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling
    • Eventuelle andre forhold som vil begrense overholdelse av studiekrav

  • Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

    • Gravide personer
    • Sykepleiere
    • Menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (PolyPEPI1018, TAS-102)
Pasienter får PolyPEPI1018 SC på 4 injeksjonssteder på dag 1 og 15 og trifluridin og tipiracilhydroklorid PO BID på dag 1-5 og 8-15. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 7 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Trifluridin og tipiracilhydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracilhydrokloridblanding med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydroklorid kombinasjonsmiddel TAS-102
Biologisk: Peptidvaksine mot tykktarmskreft PolyPEPI1018
Gitt SC
Andre navn:
  • PolyPEPI 1018
  • PolyPEPI-1018
  • PolyPEPI1018
  • PolyPEPI1018 CRC peptidvaksine
  • PolyPEPI1018 CRC-vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 1 år
Forekomst av minst 1 grad 4 lokal AE eller 1 grad 3+ systemisk AE i løpet av den første behandlingssyklusen. Evaluerbare pasienter er pasienter som er kvalifiserte, samtykker, mottok minst 50 % av sin forventede syklus 1 trifluridin- og tipiracilhydrokloridbehandling, og som mottok minst én dose av PolyPEPI1018-vaksinen. Det endelige lokale eller systemiske AE-ratepoengestimatet og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Inntil 1 år
ORR er definert som å oppnå fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandling. Sykdomsstatus vil bli vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier. ORR vil bli beregnet som andelen av evaluerbare pasienter som oppnår respons. Det endelige ORR-punktestimatet og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Inntil 1 år
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Inntil 1 år
DoR er definert på tidspunktet fra første dokumenterte respons (PR eller CR) via RECIST 1.1 til progresjon eller død. DoR vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Pasienter som er i live og progresjonsfri vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median DoR og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Inntil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering til død uansett årsak, vurdert opp til 1 år
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Pasienter som er i live vil bli sensurert ved siste oppfølgingsdato. Median OS og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Fra registrering til død uansett årsak, vurdert opp til 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år
Sykdomsstatus vil bli vurdert ved å bruke RECIST 1.1-kriterier. PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Pasienter som er i live og progresjonsfrie vil bli sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato. Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Fra registrering til progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mojun Zhu, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

22. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC200404
  • NCI-2021-11619 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CA190836 (Annet stipend/finansieringsnummer: Department of Defense)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kolorektal adenokarsinom

Kliniske studier på Trifluridin og tipiracilhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere