Uma vacina (vacina PolyPEPI1018) e TAS-102 para o tratamento de câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Adenocarcinoma metastático confirmado histologicamente com origem no cólon ou reto, microssatélite estável

• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)

  • NOTA: As lesões tumorais em uma área previamente irradiada não são consideradas doenças mensuráveis; Doença mensurável apenas por exame físico não é elegível

• Recebeu =< 2 linhas de regime de quimioterapia anterior para mCRC

  • NOTA: A terapia adjuvante não será considerada uma linha de terapia para mCRC, a menos que o paciente tenha recidiva da doença = < 6 meses de terapia adjuvante
• Fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático) (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Clearance de creatinina calculado >= 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Esperança de vida prevista >= 6 meses

• Teste de gravidez de urina negativo feito = < 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar adequadamente uma forma eficaz de contracepção (taxa de falha < 1% ao ano) enquanto inscritas no estudo e por 3 meses a partir da última vacinação. Uma forma eficaz de contracepção é definida como o uso de contraceptivos hormonais ou um dispositivo intrauterino combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: diafragma, capuz cervical ou preservativo
• Os homens devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção (conforme definido acima) e não doar esperma por 3 meses a partir da última vacinação
• Disposição para fornecer amostras obrigatórias de sangue e swab bucal para pesquisa correlativa
• Disposição para fornecer amostras de tecido obrigatórias para pesquisa correlativa
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo). Nota: Durante a fase de monitoramento ativo de um estudo

Critério de exclusão:

• Recebeu tratamento contínuo com esteróides sistêmicos = < 2 semanas antes do registro
• Câncer colorretal com alta instabilidade microssatélite documentada (MSI H)
• Doenças sistêmicas pré-existentes autoimunes ou mediadas por anticorpos ou doenças imunodeficientes
• Metástases do sistema nervoso central (SNC)
• Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas
• Síndrome nefrótica
• Tromboembolismo arterial ou hemorragia grave = < 6 meses antes do registro (exceto tumor hemorrágico antes da cirurgia de ressecção do tumor)

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Cirurgia de grande porte = < 12 semanas antes do registro ou antecipação da necessidade de tal procedimento durante o período do estudo
  • Radioterapia = < 4 semanas antes do registro
  • Recebeu imunoterapia sistêmica crônica ou medicação imunossupressora diferente de esteróides = < 6 semanas antes do registro
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite exigindo drenagem repetida > uma vez a cada 28 dias

• Participantes com malignidade ativa (exceto câncer colorretal [CRC]) ou malignidade anterior = < 12 meses antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero
• Obstrução intestinal aguda ou subaguda ou história de doenças inflamatórias intestinais crônicas
• Toxicidades relevantes de terapias anteriores devem ter sido resolvidas para =< grau 1, exceto para neuropatia ou alopecia relacionada à oxaliplatina
• Participante com infarto do miocárdio =< 6 meses antes do registro ou classe III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo.
• Administração de uma vacina viva atenuada = < 4 semanas antes do registro ou antecipação de uma vacina viva atenuada será necessária durante o estudo

• O participante tem ou estará participando de qualquer um dos seguintes:

  • Em outro estudo clínico envolvendo um produto experimental (PI) ou dispositivo experimental =< 30 dias antes do registro ou
  • Está programado para participar de outro estudo clínico envolvendo um IP ou dispositivo experimental durante o curso deste estudo ou
  • Está recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como um tratamento para o câncer colorretal
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento experimental

• Doença não cardíaca intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Doença psiquiátrica/situações sociais
  • Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua
  • Quaisquer outras condições que limitem a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Homens e mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados