Una vacuna (vacuna PolyPEPI1018) y TAS-102 para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Adenocarcinoma metastásico confirmado histológicamente que se origina en el colon o el recto, microsatélite estable

• Enfermedad medible según la definición de los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)

  • NOTA: Las lesiones tumorales en un área previamente irradiada no se consideran enfermedad medible; La enfermedad que es medible solo por examen físico no es elegible

• Recibió =< 2 líneas de un régimen de quimioterapia previo para mCRC

  • NOTA: La terapia adyuvante no se considerará una línea de terapia para mCRC a menos que el paciente haya tenido una recurrencia de la enfermedad = < 6 meses de terapia adyuvante
• Proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 21 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 21 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtenida =< 21 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (obtenida =< 21 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático) (obtenidas =< 21 días antes del registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 21 días antes del registro)
• Esperanza de vida prevista >= 6 meses

• Prueba de embarazo en orina negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar apropiadamente una forma eficaz de anticoncepción (tasa de falla de < 1% por año) mientras estén inscritas en el estudio y durante 3 meses desde la última vacunación. Una forma efectiva de anticoncepción se define como el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino combinado con al menos una de las siguientes formas de anticoncepción: diafragma, capuchón cervical o condón.
• Los hombres deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción (como se define anteriormente) y no donar esperma durante 3 meses desde la última vacunación.
• Voluntad de proporcionar muestras obligatorias de sangre e hisopos bucales para la investigación correlativa
• Voluntad de proporcionar muestras de tejido obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio). Nota: Durante la fase de seguimiento activo de un estudio

Criterio de exclusión:

• Recibió tratamiento continuo con esteroides sistémicos = < 2 semanas antes del registro
• Cáncer colorrectal con alta inestabilidad documentada de microsatélites (MSI H)
• Enfermedades sistémicas autoinmunes o mediadas por anticuerpos o enfermedades de inmunodeficiencia preexistentes
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC)
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Síndrome nefrótico
• Tromboembolismos arteriales o hemorragias graves =< 6 meses antes del registro (excepto tumor sangrante antes de la cirugía de resección tumoral)

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Cirugía mayor =< 12 semanas antes del registro o anticipación de necesitar dicho procedimiento durante el período de estudio
  • Radioterapia =< 4 semanas antes del registro
  • Recibió inmunoterapia sistémica crónica o medicación inmunosupresora que no sean esteroides = < 6 semanas antes del registro
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requiere drenaje repetido > una vez cada 28 días

• Participantes con malignidad activa (que no sea cáncer colorrectal [CRC]) o una malignidad anterior = < 12 meses antes del registro

  • EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino
• Obstrucción intestinal aguda o subaguda o antecedentes de enfermedades inflamatorias intestinales crónicas
• Las toxicidades relevantes de terapias previas deben haberse resuelto a =< grado 1, excepto por neuropatía o alopecia relacionadas con oxaliplatino
• Participante con infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro o clase III o IV de la New York Heart Association, insuficiencia cardíaca, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Se requerirá la administración de una vacuna viva atenuada = < 4 semanas antes del registro o anticipación de una vacuna viva atenuada durante el estudio

• El participante ha participado o participará en cualquiera de los siguientes:

  • En otro estudio clínico que involucre un producto en investigación (PI) o un dispositivo en investigación = < 30 días antes del registro o
  • Está programado para participar en otro estudio clínico que involucre un IP o dispositivo de investigación durante el curso de este estudio o
  • Está recibiendo cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para el cáncer colorrectal.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco en investigación

• Enfermedad no cardíaca intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales
  • Disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiere oxigenoterapia continua
  • Cualquier otra condición que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • personas de enfermería
  • Hombres y mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados