Rokote (PolyPEPI1018 Vaccine) ja TAS-102 metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon
Vaiheen Ib avoin tutkimus PolyPEPI1018-rokotteen useiden ihonalaisten injektioiden turvallisuuden, siedettävyyden, immunogeenisyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi TAS-102:n lisäimmunoterapiana myöhäisvaiheen metastasoituneilla kolorektaalisyöpäpotilailla (OBERTO-201)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma
- Metastaattinen paksusuolen adenokarsinooma
- Metastaattinen kolorektaalinen karsinooma
- Metastaattinen peräsuolen adenokarsinooma
- IV-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- IVA-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- IVB-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- IVC-vaiheen kolorektaalisyöpä AJCC v8
- Metastaattinen mikrosatelliittistabiili kolorektaalinen karsinooma
- Metastaattinen mikrosatelliittistabiili paksusuolen syöpä
- Mikrosatelliittistabiili peräsuolen karsinooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITE I. Arvioida paksusuolensyöpäpeptidirokotteen PolyPEPI1018 (PolyPEPI1018) useiden annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä trifluridiinin ja tipirasiilihydrokloridin (TAS-102) kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (mCRC).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. PolyPEPI1018:n alkuperäisen tehokkuuden arvioiminen TAS-102:n kanssa arvioimalla etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS).
II. PolyPEPI1018:n alkuperäisen tehokkuuden arvioiminen TAS-102:n kanssa arvioimalla objektiivista vastenopeutta (ORR).
III. PolyPEPI1018:n alkuperäisen tehokkuuden arvioiminen TAS-102:n kanssa arvioimalla vasteen kestoa (DoR).
IV. PolyPEPI1018:n alkuperäisen tehokkuuden arvioiminen TAS-102:n kanssa arvioimalla kokonaiseloonjäämistä (OS).
VASTAAVAT TAVOITTEET:
I. Tutkimuksen kliinisten hyötyjen (ORR, PFS, OS tai DoR) vertailu TAS-102:n historiallisiin tietoihin.
II. Korrelaatiot henkilökohtaisten epitooppien (PEPI:iden) välillä, jotka on tunnistettu ehdokas-CDx:n perusteella, ja T-soluvasteet mitattuna entsyymikytketyllä immuuniabsorbentilla (ELISPOT).
III. Immuunikorrelatiivien välisen korrelaation arvioiminen (T-soluvasteet veressä ja kasvain ja kliininen hyöty [ORR, PFS, OS tai DoR]).
IV. Ehdokas-CDx:n ennustamien PEPI-/AGP-arvojen ja kliinisen hyödyn (ORR, PFS, OS tai DoR) välisen korrelaation arvioiminen.
V. PolyPEPI1018:n immunogeenisyyden arvioiminen mittaamalla sekä efektori- että muisti-T-soluvasteita, VI. PolyPEPI1018:n immuuniaktiivisuuden arvioiminen kasvaintasolla (kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien taso).
VII. Tunnistaa PEPI:t (henkilökohtaiset EPI-toopit, jotka pystyvät indusoimaan T-soluvasteita yksilössä) ja AGP:t (ennustettu määrä ilmentyneitä antigeenejä, joihin T-solut todennäköisesti osuvat) PolyPEPI1018:sta kussakin potilaassa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat PolyPEPI1018:aa ihonalaisesti (SC) 4 injektiokohtaan päivinä 1 ja 15 ja trifluridiinia ja tipirasilihydrokloridia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–5 ja 8–15. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 7 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Histologisesti vahvistettu paksusuolesta tai peräsuolesta peräisin oleva metastaattinen adenokarsinooma, mikrosatelliittistabiili
Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST)
- HUOMAA: Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa olevana sairautena; Sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
Saatu = < 2 riviä aiemmasta kemoterapia-ohjelmasta mCRC:lle
- HUOMAA: Adjuvanttihoitoa ei pidetä mCRC:n hoitolinjana, ellei potilaalla ole sairauden uusiutumista = < 6 kuukautta adjuvanttihoitoa
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurio) (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
- Arvioitu elinajanodote >= 6 kuukautta
Negatiivinen virtsan raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville
- HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaisesti tehokasta ehkäisyä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisestä rokotuksesta. Tehokas ehkäisymenetelmä määritellään hormonaalisten ehkäisyvälineiden tai kohdunsisäisen laitteen käyttämiseksi yhdessä vähintään yhden seuraavista ehkäisymuodoista: pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi.
- Miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä (kuten edellä on määritelty) eivätkä luovuttaa siittiöitä 3 kuukauteen viimeisestä rokotuksesta
- Halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä ja poskipuikkonäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
- Halukkuus toimittaa pakollisia kudosnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana). Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Sai jatkuvan systeemisen steroidihoidon = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Kolorektaalisyöpä, jolla on dokumentoitu korkea mikrosatelliittien epävakaus (MSI H)
- Aiemmin olemassa olevat systeemiset autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet tai immuunipuutossairaudet
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
- Vakavat, parantumattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat
- Nefroottinen oireyhtymä
- Valtimotromboemboliat tai vakavat verenvuotot = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä (paitsi verenvuotokasvain ennen kasvaimen resektioleikkausta)
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Suurleikkaus =< 12 viikkoa ennen ilmoittautumista tai ennakointi tällaisen toimenpiteen tarpeeseen tutkimusjakson aikana
- Sädehoito = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Saatu kroonista systeemistä immuunihoitoa tai muita immunosuppressantteja kuin steroideja = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvan tyhjennyksen > kerran 28 päivässä
Osallistujat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin paksusuolensyöpä [CRC]) tai aiempi pahanlaatuisuus = < 12 kuukautta ennen rekisteröintiä
- POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Akuutti tai subakuutti suolitukos tai krooninen suoliston tulehdussairaus
- Aikaisempien hoitojen relevanttien toksisuuksien on täytynyt hävitä = < asteeseen 1, paitsi oksaliplatiiniin liittyvä neuropatia tai hiustenlähtö
- Osallistuja, jolla on sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä tai New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea hallitsematon kammiorytmihäiriö tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
- Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai elävän heikennetyn rokotteen ennakointi vaaditaan tutkimuksen aikana
Osallistuja osallistuu tai tulee osallistumaan johonkin seuraavista:
- Toisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa on mukana tutkimustuote (IP) tai tutkimuslaite =< 30 päivää ennen rekisteröintiä tai
- On määrä osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana IP tai tutkimuslaite tämän tutkimuksen aikana tai
- Hän saa muita tutkittavia aineita, joita voitaisiin pitää paksusuolensyövän hoitona
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
Hallitsematon väliaikainen ei-sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
- Hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden komplikaatioiden vuoksi
- Muut ehdot, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat henkilöt
- Hoitavat henkilöt
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (PolyPEPI1018, TAS-102)
Potilaat saavat PolyPEPI1018 SC:tä 4 injektiokohtaan päivinä 1 ja 15 ja trifluridiinia ja tipirasiilihydrokloridia PO BID päivinä 1–5 ja 8–15.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 7 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (AE)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vähintään 1 asteen 4 paikallinen haittavaikutus tai 1 asteen 3+ systeeminen haittavaikutus ensimmäisen hoitojakson aikana.
Arvioitavia potilaita ovat potilaat, jotka ovat kelvollisia, suostuneet, saaneet vähintään 50 % odotetusta syklin 1 trifluridiini- ja tipirasiilihydrokloridihoidostaan ja vähintään yhden annoksen PolyPEPI1018-rokotetta.
Lopullinen paikallinen tai systeeminen AE-nopeuspistearvio ja vastaava 95 %:n luottamusväli raportoidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
ORR määritellään täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttamiseksi hoidon aikana.
Sairauden tila arvioidaan kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteereillä.
ORR lasketaan niiden arvioitavien potilaiden osuudena, jotka saavuttavat vasteen.
Lopullinen ORR-pisteestimaatti ja vastaava 95 %:n luottamusväli raportoidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
DoR määritellään ajankohtana ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (PR tai CR) RECIST 1.1:n kautta etenemiseen tai kuolemaan.
DoR arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaat, jotka ovat elossa ja taudin etenemisestä vapaat, sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
Mediaani DoR ja vastaava 95 %:n luottamusväli raportoidaan.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisenä seurantapäivänä.
Mediaani käyttöjärjestelmä ja vastaava 95 %:n luottamusväli raportoidaan.
|
Rekisteröinnista kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuosi
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Sairauden tila arvioidaan RECIST 1.1 -kriteereillä.
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Potilaat, jotka ovat elossa ja joilla ei ole taudin etenemistä, sensuroidaan heidän viimeisenä sairauden arviointipäivänä.
Mediaani PFS ja vastaava 95 %:n luottamusväli raportoidaan.
|
Rekisteröimisestä etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mojun Zhu, M.D., Mayo Clinic in Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Karsinooma
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Adenokarsinooma
- Paksusuolen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Immunologiset tekijät
- Rokotteet
- Trifluridiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC200404
- NCI-2021-11619 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CA190836 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Department of Defense)
- 20-013410 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .