Вакцина (вакцина PolyPEPI1018) и TAS-102 для лечения метастатического колоректального рака

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет
• Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома, происходящая из толстой или прямой кишки, микросателлитная стабильность

• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием; Заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит.

• Получено =< 2 линий предыдущего режима химиотерапии по поводу мКРР

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Адъювантная терапия не будет рассматриваться как линия терапии мКРР, если у пациента не было рецидива заболевания = < 6 месяцев адъювантной терапии.
• Дать письменное информированное согласие
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 21 дня до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 21 дня до регистрации)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (получено =< 21 дня до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (получено = < 21 день до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени) (получено = < 21 дня до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 21 день до регистрации)
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 6 месяцев

• Отрицательный тест мочи на беременность, сделанный = < 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на надлежащее использование эффективной формы контрацепции (частота неудач < 1% в год) во время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после последней вакцинации. Эффективная форма контрацепции определяется как использование гормональных контрацептивов или внутриматочной спирали в сочетании как минимум с одной из следующих форм контрацепции: диафрагмой, цервикальным колпачком или презервативом.
• Мужчины должны согласиться использовать эффективную форму контрацепции (как определено выше) и не сдавать сперму в течение 3 месяцев с момента последней вакцинации.
• Готовность предоставить обязательные образцы крови и буккального мазка для коррелятивного исследования
• Готовность предоставить обязательные образцы тканей для коррелятивного исследования
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования). Примечание. На этапе активного мониторинга исследования

Критерий исключения:

• Получал непрерывную системную стероидную терапию =< 2 недель до регистрации
• Колоректальный рак с подтвержденной высокой микросателлитной нестабильностью (MSI H)
• Ранее существовавшие системные аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания или иммунодефицитные заболевания
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Серьезные незаживающие раны, язвы или переломы костей
• Нефротический синдром
• Артериальные тромбоэмболии или тяжелые кровотечения = < 6 месяцев до регистрации (за исключением кровоточащей опухоли до операции по удалению опухоли)

• Любая из следующих предшествующих терапий:

  • Серьезная операция = < 12 недель до регистрации или ожидание необходимости такой процедуры в течение периода исследования.
  • Лучевая терапия =< 4 недель до регистрации
  • Получал хроническую системную иммунную терапию или иммунодепрессанты, кроме стероидов = < 6 недель до регистрации
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования > 1 раза в 28 дней

• Участники с активным злокачественным новообразованием (кроме колоректального рака [CRC]) или предшествующим злокачественным новообразованием = < 12 месяцев до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Острая или подострая кишечная непроходимость или хронические воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
• Соответствующая токсичность предшествующей терапии должна была снизиться до =< степени 1, за исключением связанной с оксалиплатином нейропатии или алопеции.
• Участник с инфарктом миокарда < 6 месяцев до регистрации или классом III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, сердечной недостаточностью, неконтролируемой стенокардией, тяжелыми неконтролируемыми желудочковыми аритмиями или электрокардиографическими признаками острой ишемии или активными нарушениями проводящей системы.
• Введение живой аттенуированной вакцины = < 4 недель до регистрации или ожидание живой аттенуированной вакцины потребуется во время исследования.

• Участник участвует или будет участвовать в любом из следующих мероприятий:

  • В другом клиническом исследовании с участием исследуемого продукта (ИС) или исследуемого устройства = < 30 дней до регистрации или
  • Планируется участие в другом клиническом исследовании с использованием IP или исследуемого устройства в ходе этого исследования или
  • Получает какой-либо другой исследуемый препарат, который можно рассматривать как средство для лечения колоректального рака.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата

• Неконтролируемое интеркуррентное несердечное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Психическое заболевание/социальные ситуации
  • Одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего непрерывной оксигенотерапии.
  • Любые другие условия, которые ограничивают соблюдение требований исследования

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию