Vakcína (Vakcína PolyPEPI1018) a TAS-102 pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom pocházející z tlustého střeva nebo rekta, mikrosatelitně stabilní

• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

  • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění; Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá

• Přijaté = < 2 řádky předchozího režimu chemoterapie pro mCRC

  • POZNÁMKA: Adjuvantní terapie nebude považována za linii terapie mCRC, pokud pacient neměl recidivu onemocnění =< 6 měsíců adjuvantní terapie
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 21 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 21 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (získáno =< 21 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (získáno =< 21 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN u pacientů s postižením jater) (získáno =< 21 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 21 dní před registrací)
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců

• Negativní těhotenský test z moči proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s vhodným používáním účinné formy antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně) během zařazení do studie a po dobu 3 měsíců od posledního očkování. Účinná forma antikoncepce je definována jako užívání hormonální antikoncepce nebo nitroděložního tělíska v kombinaci s alespoň 1 z následujících forem antikoncepce: bránice, cervikální čepice nebo kondom
• Muži musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce (jak je definováno výše) a nedarovat sperma po dobu 3 měsíců od posledního očkování.
• Ochota poskytnout povinné vzorky krve a bukálních výtěrů pro korelativní výzkum
• Ochota poskytnout povinné vzorky tkání pro korelativní výzkum
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie). Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie

Kritéria vyloučení:

• Přijímaná kontinuální systémová léčba steroidy =< 2 týdny před registrací
• Kolorektální karcinom s prokázanou vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI H)
• Preexistující systémová autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkovaná protilátkami nebo onemocnění imunitní nedostatečnosti
• Metastázy centrálního nervového systému (CNS).
• Vážné, nehojící se rány, vředy nebo zlomeniny kostí
• Nefrotický syndrom
• Arteriální tromboembolismus nebo závažná krvácení =< 6 měsíců před registrací (kromě krvácejícího tumoru před resekcí tumoru)

• Jakákoli z následujících předchozích terapií:

  • Velký chirurgický zákrok = < 12 týdnů před registrací nebo očekáváním potřeby takového postupu během období studie
  • Radiační terapie =< 4 týdny před registrací
  • Přijímaná chronická systémová imunitní terapie nebo imunosupresivní léky jiné než steroidy =< 6 týdnů před registrací
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž > jednou za 28 dní

• Účastníci s aktivní malignitou (jinou než kolorektální karcinom [CRC]) nebo předchozí malignitou =< 12 měsíců před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
• Akutní nebo subakutní střevní obstrukce nebo anamnéza chronických střevních zánětlivých onemocnění
• Relevantní toxicita předchozích terapií se musí upravit na =< stupeň 1, s výjimkou neuropatie nebo alopecie související s oxaliplatinou
• Účastník s infarktem myokardu =< 6 měsíců před registrací nebo třídou III nebo IV New York Heart Association, srdečním selháním, nekontrolovanou anginou pectoris, závažnými nekontrolovanými komorovými arytmiemi nebo elektrokardiografickým průkazem akutní ischémie nebo abnormalit aktivního převodního systému.
• Během studie bude vyžadováno podání živé oslabené vakcíny =< 4 týdny před registrací nebo očekávání živé atenuované vakcíny

• Účastník má nebo se bude účastnit některé z následujících akcí:

  • V jiné klinické studii zahrnující hodnocený produkt (IP) nebo hodnocené zařízení =< 30 dnů před registrací nebo
  • je naplánována účast v jiné klinické studii zahrnující IP nebo zkušební zařízení v průběhu této studie nebo
  • Dostává jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by byla považována za léčbu kolorektálního karcinomu
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku zkoumaného léku

• Nekontrolované interkurentní nekardiální onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Psychiatrická nemoc/sociální situace
  • Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii
  • Jakékoli další podmínky, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci