Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En vaccine (PolyPEPI1018 Vaccine) og TAS-102 til behandling af metastatisk kolorektal cancer

7. september 2023 opdateret af: Mayo Clinic

Fase Ib åbent studie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, immunogenicitet og effektivitet af multiple subkutane injektioner af PolyPEPI1018-vaccine som en tilføjelse til immunterapi til TAS-102 i sent-stadier med metastatisk kolorektal cancer (OBERTO-201)

Dette fase Ib-forsøg undersøger sikkerheden og bivirkningerne af en vaccine (PolyPEPI1018-vaccine) i kombination med TAS-102 til behandling af patienter med kolorektal, der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk). PolyPEPI1018 peptidvaccine bruges til at immunisere mod proteiner til stede på overfladen af ​​tumorceller. Denne vaccine kan aktivere kroppens immunceller, kaldet T-celler. T-celler bekæmper infektioner og kan også dræbe kræftceller. TAS-102 kan hjælpe med at blokere dannelsen af ​​vækster, der kan blive til kræft. At give PolyPEPI1018 og TAS-102 kan dræbe flere tumorceller hos patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​multiple doser af kolorektal cancerpeptidvaccine PolyPEPI1018 (PolyPEPI1018) med trifluridin og tipiracilhydrochlorid (TAS-102) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere initial effektivitet af PolyPEPI1018 med TAS-102 ved at evaluere progressionsfri overlevelse (PFS).

II. At evaluere den indledende effektivitet af PolyPEPI1018 med TAS-102 ved at evaluere objektiv responsrate (ORR).

III. For at evaluere den indledende effektivitet af PolyPEPI1018 med TAS-102 ved at evaluere varigheden af ​​respons (DoR).

IV. At evaluere den indledende effektivitet af PolyPEPI1018 med TAS-102 ved at evaluere den samlede overlevelse (OS).

SAMMENLIGNENDE MÅL:

I. Sammenligning af kliniske fordelskarakteristika (ORR, PFS, OS eller DoR) af undersøgelsen med historiske data for TAS-102.

II. Korrelationer mellem personlige epitoper (PEPI'er) identificeret af kandidat CDx og T-celle respons målt ved enzym-linked immun absorbent plet (ELISPOT).

III. At evaluere korrelation mellem immunkorrelativer (T-celleresponser i blodet og tumor og klinisk fordel [ORR, PFS, OS eller DoR]).

IV. For at evaluere korrelation mellem PEPI'er/AGP'er forudsagt af kandidat CDx og klinisk fordel (ORR, PFS, OS eller DoR).

V. At evaluere immunogeniciteten af ​​PolyPEPI1018 ved at måle både effektor- og hukommelses-T-celleresponser, VI. For at evaluere immunaktiviteten af ​​PolyPEPI1018 på tumorniveau (niveau af tumorinfiltrerende lymfocytter).

VII. At identificere PEPI'er (Personlige EPItoper, der er i stand til at inducere T-celleresponser hos et individ) og AGP'er (forudsagt antal udtrykte antigener, der sandsynligvis rammes af T-celler) fra PolyPEPI1018 i hver patient.

OMRIDS:

Patienterne får PolyPEPI1018 subkutant (SC) på 4 injektionssteder på dag 1 og 15 og trifluridin og tipiracilhydrochlorid oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-5 og 8-15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 7 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >= 18 år
  • Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom, der stammer fra tyktarmen eller rektum, mikrosatellit stabil

  • Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier

    • BEMÆRK: Tumorlæsioner i et tidligere bestrålet område betragtes ikke som målbar sygdom; Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget

  • Modtaget =< 2 linjers tidligere kemoterapiregime for mCRC

    • BEMÆRK: Adjuverende terapi vil ikke blive betragtet som en terapilinje for mCRC, medmindre patienten havde sygdomsrecidiv =< 6 måneders adjuverende terapi
  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Hæmoglobin >= 9 g/dL (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x ULN (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning) (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 21 dage før registrering)
  • Forventet levetid >= 6 måneder

  • Negativ uringraviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

    • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende en effektiv præventionsform (fejlrate på < 1 % pr. år), mens de er optaget i undersøgelsen og i 3 måneder fra sidste vaccination. En effektiv form for prævention er defineret som brug af hormonelle præventionsmidler eller en intrauterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende præventionsformer: en mellemgulv, cervikal hætte eller kondom
  • Mænd skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention (som defineret ovenfor) og ikke donere sæd i 3 måneder fra sidste vaccination
  • Vilje til at levere obligatoriske blod- og mundprøver til korrelativ forskning
  • Vilje til at levere obligatoriske vævsprøver til korrelativ forskning
  • Villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen). Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Modtog kontinuerlig systemisk steroidbehandling =< 2 uger før registrering
  • Kolorektal cancer med dokumenteret høj mikrosatellitinstabilitet (MSI H)
  • Eksisterende systemiske autoimmune eller antistof-medierede sygdomme eller immundefektsygdomme
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Alvorlige, ikke-helende sår, sår eller knoglebrud
  • Nefrotisk syndrom
  • Arterielle tromboembolier eller svære blødninger =< 6 måneder før registrering (undtagen blødende tumor før tumorresektionsoperation)

  • Enhver af følgende tidligere behandlinger:

    • Større operation =< 12 uger før registrering eller forventning om behov for en sådan procedure i undersøgelsesperioden
    • Strålebehandling =< 4 uger før registrering
    • Modtaget kronisk systemisk immunterapi eller anden immunsuppressiv medicin end steroider =< 6 uger før registrering
  • Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning > én gang hver 28. dag

  • Deltagere med aktiv malignitet (andre end kolorektal cancer [CRC]) eller en tidligere malignitet =< 12 måneder før registrering

    • UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • Akut eller subakut intestinal obstruktion eller historie med kroniske intestinale inflammatoriske sygdomme
  • Relevante toksiciteter af tidligere behandlinger skal være forsvundet til =< grad 1, bortset fra oxaliplatin-relateret neuropati eller alopeci
  • Deltager med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering eller New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
  • Administration af en levende svækket vaccine =< 4 uger før registrering eller forventning om en levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen

  • Deltageren har eller vil deltage i et af følgende:

    • I en anden klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt (IP) eller forsøgsudstyr =< 30 dage før registrering eller
    • Er planlagt til at deltage i et andet klinisk studie, der involverer en IP eller undersøgelsesenhed i løbet af denne undersøgelse eller
    • Modtager ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for tyktarmskræft
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgslægemidlet

  • Ukontrolleret interkurrent ikke-kardiel sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer
    • Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling
    • Eventuelle andre forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

  • Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

    • Gravide personer
    • Sygeplejersker
    • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (PolyPEPI1018, TAS-102)
Patienterne får PolyPEPI1018 SC på 4 injektionssteder på dag 1 og 15 og trifluridin og tipiracilhydrochlorid PO BID på dag 1-5 og 8-15. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 7 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Trifluridin og Tipiracil Hydrochlorid
Givet PO
Andre navne:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracil hydrochloridblanding med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil-hydrochlorid-kombinationsmiddel TAS-102
Biologisk: Peptidvaccine mod tyktarmskræft PolyPEPI1018
Givet SC
Andre navne:
  • PolyPEPI 1018
  • PolyPEPI-1018
  • PolyPEPI1018
  • PolyPEPI1018 CRC peptidvaccine
  • PolyPEPI1018 CRC-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Op til 1 år
Forekomsten af ​​mindst 1 grad 4 lokal AE eller 1 grad 3+ systemisk AE under den første behandlingscyklus. Evaluerbare patienter er patienter, der er berettigede, har givet samtykke, har modtaget mindst 50 % af deres forventede behandling med trifluridin og tipiracilhydrochlorid i cyklus 1, og som har modtaget mindst én dosis af PolyPEPI1018-vaccinen. Det endelige estimat for lokale eller systemiske AE rate point og tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 1 år
ORR er defineret som opnåelse af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) under behandling. Sygdomsstatus vil blive vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier. ORR vil blive beregnet som andelen af ​​evaluerbare patienter, der opnår respons. Det endelige ORR-punktestimat og tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Op til 1 år
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 1 år
DoR er defineret på tidspunktet fra første dokumenterede respons (PR eller CR) via RECIST 1.1 til progression eller død. DoR vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Patienter, der er i live og progressionsfri, vil blive censureret på sidste opfølgningsdato. Median DoR og tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra registrering til død uanset årsag, vurderet op til 1 år
OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Patienter, der er i live, vil blive censureret på sidste opfølgningsdato. Median OS og tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Fra registrering til død uanset årsag, vurderet op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra registrering til progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der sker først, vurderet op til 1 år
Sygdomsstatus vil blive vurderet ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier. PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Patienter, der er i live og progressionsfri, vil blive censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato. Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Fra registrering til progression eller død uanset årsag, alt efter hvad der sker først, vurderet op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mojun Zhu, M.D., Mayo Clinic in Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2021

Først opslået (Faktiske)

22. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC200404
  • NCI-2021-11619 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CA190836 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Department of Defense)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kolorektalt adenokarcinom

Kliniske forsøg med Trifluridin og Tipiracil Hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner