用于治疗转移性结直肠癌的疫苗（PolyPEPI1018疫苗）和TAS-102

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• 组织学证实的源自结肠或直肠的转移性腺癌，微卫星稳定

• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准定义的可测量疾病

  • 注意：先前照射区域的肿瘤病变不被认为是可测量的疾病；仅通过体检可测量的疾病不符合条件

• 接受过 =< 2 线的 mCRC 既往化疗方案

  • 注意：除非患者疾病复发 =< 6 个月的辅助治疗，否则辅助治疗不会被视为 mCRC 的治疗线
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 21 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 21 天获得）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（在注册前 =< 21 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 21 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，=< 5 x ULN）（在注册前 =< 21 天获得）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（在注册前 =< 21 天获得）
• 预期寿命 >= 6 个月

• 尿妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

  • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的妇女必须同意在参加研究期间和最后一次接种疫苗后的 3 个月内适当使用有效的避孕方法（每年失败率 < 1%）。 一种有效的避孕方式被定义为使用激素避孕药或宫内节育器结合至少一种以下避孕方式：隔膜、宫颈帽或避孕套
• 男性必须同意使用有效的避孕方式（定义见上文），并且在最后一次接种疫苗后的 3 个月内不得捐献精子
• 愿意为相关研究提供强制性血液和口腔拭子标本
• 愿意为相关研究提供强制性组织标本
• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）。 注意：在研究的主动监测阶段

排除标准：

• 注册前接受连续全身类固醇治疗 =< 2 周
• 具有高微卫星不稳定性 (MSI H) 的结直肠癌
• 预先存在的全身性自身免疫或抗体介导的疾病或免疫缺陷病
• 中枢神经系统 (CNS) 转移
• 严重的、无法愈合的伤口、溃疡或骨折
• 肾病综合征
• 动脉血栓栓塞或严重出血 =< 注册前 6 个月（肿瘤切除手术前出血的肿瘤除外）

• 以下任何先前疗法：

  • 大手术 =< 注册前 12 周或预计在研究期间需要此类手术
  • 放射治疗 =< 注册前 4 周
  • 在注册前接受过慢性全身免疫治疗或类固醇以外的免疫抑制药物 =< 6 周
• 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流 > 每 28 天一次

• 患有活动性恶性肿瘤（结直肠癌 [CRC] 除外）或既往恶性肿瘤 =< 注册前 12 个月的参与者

  • 例外情况：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌
• 急性或亚急性肠梗阻或慢性肠道炎症性疾病史
• 既往治疗的相关毒性必须已解决 =< 1 级，奥沙利铂相关神经病变或脱发除外
• 参加者心肌梗死 =< 注册前 6 个月或纽约心脏协会 III 级或 IV 级、心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。
• 减毒活疫苗接种 =< 注册前 4 周，或在研究期间需要预期接种减毒活疫苗

• 参与者已经或将参加以下任何活动：

  • 在另一项涉及研究产品 (IP) 或研究设备的临床研究中 =< 注册前 30 天或
  • 计划在本研究过程中参加另一项涉及 IP 或研究设备的临床研究，或
  • 正在接受任何其他被视为治疗结直肠癌的研究药物
• 已知对研究药物的任何成分过敏

• 不受控制的并发非心脏疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染
  • 精神疾病/社会状况
  • 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致静息时呼吸困难
  • 限制遵守研究要求的任何其他条件

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男女