上皮成長因子受容体（EGFR）変異切除可能肺腺癌に対するネオアジュバント イコチニブと化学療法
2021年11月28日 更新者：HongxuLiu、Liaoning Tumor Hospital & Institute
切除可能なステージ II-IIIB N2 EGFR 変異陽性肺腺癌に対する化学療法を伴うネオアジュバント イコチニブ：第 II 相試験
イコチニブは、非小細胞肺がん (NSCLC) 患者における EGFR チロシンキナーゼ阻害剤の第一世代の阻害剤です。
ここでは、切除可能なステージ II-IIIB N2 EGFR 変異陽性 NSCLC 患者において、手術前に化学療法を併用したネオアジュバント イコチニブを評価します。
主要評価項目は、切除時の主要な病理学的反応を一元的に評価したものです。
副次的評価項目には、病理学的完全寛解、客観的奏効率、切除時の R0 切除率、無病生存、および全生存が含まれます。
安全性と忍容性も評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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コンタクト：
- Hongxu Liu, Doctor
- 電話番号：18040097698
- メール：hxliu@cmu.edu.cn
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コンタクト：
- Huan Wang, Doctor
- 電話番号：18941634184
- メール：dr.wanghuan.cmu@hotmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- 書面によるインフォームドコンセント
- 18歳以上75歳以下の男性または女性
- -組織学的または細胞学的に記録された、完全に切除可能な疾患を伴う肺腺癌（胸部腫瘍学のIASLCステージングマニュアルの第8版によるステージII-IIIB N2）
- MDT 評価によって評価されるように、原発性 NSCLC の完全な外科的切除が達成可能であるとみなされなければならない
- Ex19del または L858R EGFR-TKI 感作変異を単独で有する腫瘍
- -登録時のECOG PS 0/1、ベースラインまたは初回投与日の前の過去2週間に悪化がない
-以下によって定義される適切な臓器および骨髄機能：
- ヘモグロビン: ≥9.0 g/dL
- 絶対好中球数: ≥1.5 × 109/l
- 血小板数：≧100×109/l
- 血清ビリルビン：≤1.5 ULN
- ALTおよびAST: ≤2.5 × ULN
- クレアチニンクリアランス：60ml/分以上
- -無作為化前の6か月の平均余命
除外基準:
- -NSCLCの全身抗がん治療、EGFR-TKI治療、または術前放射線療法による以前の治療
- T790MによるEGFR-TKI感作変異
- 小細胞肺がんと非小細胞肺がんの混合組織像
- 大動脈、食道および/または心臓に浸潤するT4腫瘍
- Bulky N2病
- 区域切除または楔状切除のみの候補者
- ILDの病歴、薬物誘発性ILD、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活性なILDの証拠
- -重度または制御不能な全身性疾患/活動性感染症、同種臓器移植の病歴、原発性免疫不全の病歴、別の原発性悪性腫瘍の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イコチニブ＋化学療法
ネオアジュバント化学療法（ペメトレキセド + カルボプラチン/シスプラチン）は、手術前の21日（+/-3日）間隔（Q3W）で、登録から1〜3日以内に開始されます。 手術の前に、進行の証拠を除外するために腫瘍の評価が行われます。 X 線検査で病状が安定している患者や部分奏効がある患者は、手術を考慮してもよい。 イコチニブは、外科的切除前のネオアジュバント療法として投与されます。 イコチニブの推奨用量は経口で125mg 1tt(1錠を1日3回服用)です。 手術: 術前補助療法の 21 サイクル 2 日目から 3 ～ 4 週間 (+7 日) 以内に手術を行う必要があります。 アジュバント治療：患者は、1日目に3週間ごとにインターカレートされたイコチニブ（D8-15）を使用したプラチナベースのダブレット化学療法（研究者が決定）をさらに2サイクル受け、イコチニブを2年間、または疾患の再発、転移、または許容できない状態が発生するまで続けます。イコチニブまたは化学療法の毒性 |
125mg 1tt(1錠を1日3回服用) 経口。
他の名前：
75mg/m2 (IV，Q3W)
AUC 5 (IV、Q3W)
500mg/m2 (IV、Q3W)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な病理学的反応（MPR）
時間枠：最長約30ヶ月
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切除時のネオアジュバント治療後に肺原発腫瘍に残存生存がん細胞が 10% 以下の腫瘍を有する患者 (通常のヘマトキシリンおよびエオジン染色によって識別される) は、MPR があったと見なされます。
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最長約30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全寛解（pCR）
時間枠：最長約30ヶ月
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いずれの検体（原発腫瘍、リンパ節、および縁）にも生存可能な腫瘍細胞が残っていない患者は、pCRを持っていたと見なされます。
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最長約30ヶ月
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客観的奏効率(ORR)
時間枠：最長約30ヶ月
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完全奏効と部分奏効の合計を、含まれる患者の総数で割ったものとして定義されます。
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最長約30ヶ月
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R0切除率
時間枠：最長約30ヶ月
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自由切除断端は顕微鏡で証明された;より広い形での系統的リンパ節郭清、または実施されていない場合は、肺葉特異的系統的リンパ節郭清;別々に切除されたリンパ節または主要な肺標本の縁にあるリンパ節では、腫瘍の被膜外への進展があってはならない. ; 除去された最も高い縦隔リンパ節は陰性でなければなりません。 |
最長約30ヶ月
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無病生存率（DFS）
時間枠：最長約72ヶ月
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DFS は、手術から最初の疾患再発 (局所または遠隔) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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最長約72ヶ月
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全生存期間（OS）
時間枠：最長約72ヶ月
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長約72ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hongxu Liu, Doctor、Liaoning Cancer Hospital & Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
- NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62159-5. Epub 2014 Feb 25.
- Giovannetti E, Lemos C, Tekle C, Smid K, Nannizzi S, Rodriguez JA, Ricciardi S, Danesi R, Giaccone G, Peters GJ. Molecular mechanisms underlying the synergistic interaction of erlotinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, with the multitargeted antifolate pemetrexed in non-small-cell lung cancer cells. Mol Pharmacol. 2008 Apr;73(4):1290-300. doi: 10.1124/mol.107.042382. Epub 2008 Jan 10.
- La Monica S, Madeddu D, Tiseo M, Vivo V, Galetti M, Cretella D, Bonelli M, Fumarola C, Cavazzoni A, Falco A, Gervasi A, Lagrasta CA, Naldi N, Barocelli E, Ardizzoni A, Quaini F, Petronini PG, Alfieri R. Combination of Gefitinib and Pemetrexed Prevents the Acquisition of TKI Resistance in NSCLC Cell Lines Carrying EGFR-Activating Mutation. J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):1051-63. doi: 10.1016/j.jtho.2016.03.006. Epub 2016 Mar 19.
- Cheng Y, Murakami H, Yang PC, He J, Nakagawa K, Kang JH, Kim JH, Wang X, Enatsu S, Puri T, Orlando M, Yang JC. Randomized Phase II Trial of Gefitinib With and Without Pemetrexed as First-Line Therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer With Activating Epidermal Growth Factor Receptor Mutations. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3258-66. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9218. Epub 2016 Aug 9.
- Hosomi Y, Morita S, Sugawara S, Kato T, Fukuhara T, Gemma A, Takahashi K, Fujita Y, Harada T, Minato K, Takamura K, Hagiwara K, Kobayashi K, Nukiwa T, Inoue A; North-East Japan Study Group. Gefitinib Alone Versus Gefitinib Plus Chemotherapy for Non-Small-Cell Lung Cancer With Mutated Epidermal Growth Factor Receptor: NEJ009 Study. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. doi: 10.1200/JCO.19.01488. Epub 2019 Nov 4.
- Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, Rami-Porta R, Asamura H, Eberhardt WE, Nicholson AG, Groome P, Mitchell A, Bolejack V; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee, Advisory Boards, and Participating Institutions; International Association for the Study of Lung Cancer Staging and Prognostic Factors Committee Advisory Boards and Participating Institutions. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016 Jan;11(1):39-51. doi: 10.1016/j.jtho.2015.09.009.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2022年1月1日
一次修了 (予想される)
2024年7月1日
研究の完了 (予想される)
2028年1月1日
試験登録日
最初に提出
2021年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月14日
最初の投稿 (実際)
2021年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月28日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。