Icotinib neoadyuvante con quimioterapia para el adenocarcinoma de pulmón resecable con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
28 de noviembre de 2021 actualizado por: HongxuLiu, Liaoning Tumor Hospital & Institute
Icotinib neoadyuvante con quimioterapia para el adenocarcinoma de pulmón resecable con mutación positiva en EGFR en estadio II-IIIB N2: un estudio de fase II
Icotinib es un inhibidor de primera generación del inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
Aquí evaluaremos el icotinib neoadyuvante con quimioterapia antes de la cirugía, en pacientes con NSCLC resecable en estadio II-IIIB N2 con mutación de EGFR positiva.
El criterio principal de valoración es la respuesta patológica mayor evaluada centralmente en el momento de la resección.
Los criterios de valoración secundarios incluyen la respuesta patológica completa, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de resección R0 en el momento de la resección, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia general.
También se evaluarán la seguridad y la tolerabilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110000
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Contacto:
- Hongxu Liu, Doctor
- Número de teléfono: 18040097698
- Correo electrónico: hxliu@cmu.edu.cn
-
Contacto:
- Huan Wang, Doctor
- Número de teléfono: 18941634184
- Correo electrónico: dr.wanghuan.cmu@hotmail.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito
- Hombre o mujer, de ≥18 años y ≤75 años
- Adenocarcinoma de pulmón documentado histológica o citológicamente con enfermedad completamente resecable (Estadio II-IIIB N2, según la 8.ª edición del Manual de estadificación en oncología torácica de la IASLC)
- La resección quirúrgica completa del NSCLC primario debe considerarse factible, según lo evaluado por una evaluación MDT
- Un tumor que alberga mutaciones sensibilizadoras de EGFR-TKI Ex19del o L858R, ya sea solo
- ECOG PS 0/1 en el momento de la inscripción, sin deterioro durante las 2 semanas anteriores al inicio o al día de la primera dosis
Función adecuada de órganos y médula definida por:
- Hemoglobina: ≥9,0 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1,5 × 109/l
- Recuento de plaquetas: ≥100 × 109/l
- Bilirrubina sérica: ≤1,5 ULN
- ALT y AST: ≤2,5 × LSN
- Aclaramiento de creatinina: ≥60 ml/min
- Esperanza de vida de 6 meses antes de la aleatorización
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con tratamiento anticancerígeno sistémico para NSCLC, tratamiento con EGFR-TKI o radioterapia preoperatoria
- Mutaciones sensibilizantes de EGFR-TKI con T790M
- Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas
- Tumores T4 que infiltran la aorta, el esófago y/o el corazón
- Enfermedad voluminosa N2
- Candidatos para segmentectomías o resecciones en cuña solamente
- Antecedentes médicos de ILD, ILD inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa
- Enfermedades sistémicas graves o no controladas/infecciones activas, antecedentes de alotrasplante de órganos, antecedentes de inmunodeficiencia primaria, antecedentes de otra neoplasia maligna primaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Icotinib+quimioterapia
La quimioterapia neoadyuvante (pemetrexed + carboplatino/cisplatino) comenzará dentro de 1-3 días desde la inscripción en intervalos de 21 días (+/-3 días) (Q3W) antes de la cirugía. Antes de la cirugía, se realizará una evaluación del tumor para descartar evidencia de progresión. Los pacientes con enfermedad radiográficamente estable o respuesta parcial pueden ser considerados para la operación. Icotinib se administrará como terapia neoadyuvante antes de la resección quirúrgica. La dosis recomendada de Icotinib es de 125 mg 1 tt (Tomar 1 tableta 3 veces al día) por vía oral. Cirugía: La cirugía debe realizarse dentro de la 3ª a 4ª semana (+7 días) a partir del día 21 del ciclo 2 de tratamiento neoadyuvante. Tratamiento adyuvante: los pacientes reciben 2 ciclos adicionales de quimioterapia doble basada en platino (el investigador decide) el día 1 con icotinib intercalado (D8-15) cada 3 semanas, y continuaron con icotinib durante 2 años o hasta que se produzca una recaída de la enfermedad, metástasis o inaceptable icotinib o toxicidad de la quimioterapia |
125 mg 1 tt (Tomar 1 tableta 3 veces al día) por vía oral.
Otros nombres:
75 mg/m2 (IV，Q3W)
AUC 5 (IV, Q3W)
500 mg/m2 (IV, Q3W)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses
|
Se considerará que los pacientes con tumores con ≤10 % de células cancerosas viables residuales (identificadas mediante tinción de hematoxilina y eosina de rutina) en el tumor primario de pulmón después del tratamiento neoadyuvante en el momento de la resección han tenido una MPR.
|
Hasta aproximadamente 30 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses
|
Se considerará que los pacientes sin células tumorales residuales viables en ninguna de las muestras (tumores primarios, ganglios linfáticos y márgenes) han tenido una PCR.
|
Hasta aproximadamente 30 meses
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses
|
definida como la suma de la respuesta completa más la respuesta parcial dividida por el número total de pacientes incluidos.
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Hasta aproximadamente 30 meses
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Tasa de resección R0
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 30 meses
|
Márgenes de resección libre probados microscópicamente; Disección ganglionar sistemática en su forma más amplia o, si no se realiza, disección ganglionar sistemática específica de lóbulo; No debe haber extensión extracapsular del tumor en los ganglios extirpados por separado o aquellos en el margen de la muestra de pulmón principal . ;El ganglio mediastínico más alto que se haya extirpado debe ser negativo. |
Hasta aproximadamente 30 meses
|
|
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 72 meses
|
La SLE se definirá como el tiempo desde la cirugía hasta el primer caso de recurrencia de la enfermedad (local oa distancia) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta aproximadamente 72 meses
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 72 meses
|
OS se definirá como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
|
Hasta aproximadamente 72 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hongxu Liu, Doctor, Liaoning Cancer Hospital & Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Zhong WZ, Chen KN, Chen C, Gu CD, Wang J, Yang XN, Mao WM, Wang Q, Qiao GB, Cheng Y, Xu L, Wang CL, Chen MW, Kang X, Yan W, Yan HH, Liao RQ, Yang JJ, Zhang XC, Zhou Q, Wu YL. Erlotinib Versus Gemcitabine Plus Cisplatin as Neoadjuvant Treatment of Stage IIIA-N2 EGFR-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer (EMERGING-CTONG 1103): A Randomized Phase II Study. J Clin Oncol. 2019 Sep 1;37(25):2235-2245. doi: 10.1200/JCO.19.00075. Epub 2019 Jun 13.
- NSCLC Meta-analysis Collaborative Group. Preoperative chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis of individual participant data. Lancet. 2014 May 3;383(9928):1561-71. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62159-5. Epub 2014 Feb 25.
- Giovannetti E, Lemos C, Tekle C, Smid K, Nannizzi S, Rodriguez JA, Ricciardi S, Danesi R, Giaccone G, Peters GJ. Molecular mechanisms underlying the synergistic interaction of erlotinib, an epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor, with the multitargeted antifolate pemetrexed in non-small-cell lung cancer cells. Mol Pharmacol. 2008 Apr;73(4):1290-300. doi: 10.1124/mol.107.042382. Epub 2008 Jan 10.
- La Monica S, Madeddu D, Tiseo M, Vivo V, Galetti M, Cretella D, Bonelli M, Fumarola C, Cavazzoni A, Falco A, Gervasi A, Lagrasta CA, Naldi N, Barocelli E, Ardizzoni A, Quaini F, Petronini PG, Alfieri R. Combination of Gefitinib and Pemetrexed Prevents the Acquisition of TKI Resistance in NSCLC Cell Lines Carrying EGFR-Activating Mutation. J Thorac Oncol. 2016 Jul;11(7):1051-63. doi: 10.1016/j.jtho.2016.03.006. Epub 2016 Mar 19.
- Cheng Y, Murakami H, Yang PC, He J, Nakagawa K, Kang JH, Kim JH, Wang X, Enatsu S, Puri T, Orlando M, Yang JC. Randomized Phase II Trial of Gefitinib With and Without Pemetrexed as First-Line Therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer With Activating Epidermal Growth Factor Receptor Mutations. J Clin Oncol. 2016 Sep 20;34(27):3258-66. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9218. Epub 2016 Aug 9.
- Hosomi Y, Morita S, Sugawara S, Kato T, Fukuhara T, Gemma A, Takahashi K, Fujita Y, Harada T, Minato K, Takamura K, Hagiwara K, Kobayashi K, Nukiwa T, Inoue A; North-East Japan Study Group. Gefitinib Alone Versus Gefitinib Plus Chemotherapy for Non-Small-Cell Lung Cancer With Mutated Epidermal Growth Factor Receptor: NEJ009 Study. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):115-123. doi: 10.1200/JCO.19.01488. Epub 2019 Nov 4.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
24 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenocarcinoma
- Adenocarcinoma de pulmón
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Cisplatino
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- NIC-0102
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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