慢性静脈性下肢潰瘍における遺伝子発現 (GECVELUS)
2021年11月14日 更新者：Prof. Raffaele Serra, MD, Ph.D.、University of Catanzaro
慢性静脈性下肢機能不全および潰瘍患者における Th17- 遺伝子発現プロファイル：遺伝的および臨床的転帰
慢性静脈疾患 (CVD) は、欧米諸国で広く蔓延している広範な臨床状態であり、罹患患者の生活の質 (QoL) に悪影響を及ぼす可能性があります。
慢性静脈性下肢潰瘍 (CVLU) は CVD の最も深刻な形態であり、CLVU への CVD の進行を理解するために、いくつかの遺伝的および分子的変化が研究されています。
慢性炎症は CVLU 発症の重要な要素であり、最近では T ヘルパー 17 (Th-17) 細胞、IL-17 が前駆細胞を表すサイトカインシグネチャーの産生によって定義される炎症誘発性 T ヘルパー (CD4+) 細胞のサブタイプです。 、いくつかの慢性疾患に関連しているようです。
この研究の目的は、CVD および CVLU 患者の Th17 遺伝子発現プロファイルを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
慢性静脈疾患 (CVD) は、西側諸国で広く蔓延している広範な臨床状態であり、有病率は 30 歳未満の成人の 10% から 70 歳を超える個人のほぼ 80% まで幅があります。 CVD の臨床症状は、静脈瘤などの軽度の臨床症状から、患者の生活の質 (QoL) に大きな影響を与える慢性静脈性下肢潰瘍 (CVLU) などのより高度で重度の症状までさまざまです。 CVLUが発生する可能性のある慢性静脈不全（CVI）状態を含む、CVDの発症、進行、および合併症を理解するために、これまでにいくつかの遺伝的および分子的変化が研究されています。 ＣＶＬＵの出現は、一般に、炎症性皮膚状態を特徴とするＣＶＩによる慢性炎症状態である脂肪皮膚硬化症などの下肢の皮膚変化が先行する。 この病理学的事象は、皮下線維症および冒された皮膚の硬化につながり、静脈潰瘍に不可欠な組織低酸素症をもたらします.現在の文献に存在する遺伝子発現プロファイル研究により、CVLUの発症の根底にあるいくつかのメカニズムを仮定することができます。遺伝分子相互接続の。 それにもかかわらず、現在まで、CVLUの発症またはこれらの病変の進行につながる病原性イベントを関連付ける遺伝的および細胞モデルを提供できるものはありません.Tヘルパー17（Th-17）細胞は、炎症誘発性Tヘルパーのサブタイプです. (CD4+) 細胞は、IL-17 が前駆細胞を表すサイトカイン シグネチャの産生によって定義されます。 Th-17 の発生および分化と拡大は、分化因子 (TGF-β)、成長因子 (IL-23/IL23R)、およびいくつかの転写因子 (ROR-γt、STAT3) に依存します。
興味深いことに、Th-17 軸は、関節リウマチ、多発性硬化症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、自己免疫性脳炎などのいくつかの自己免疫疾患に関与しています。 さらに、腫瘍薬剤耐性およびHIV感染の進行と根治化におけるTh-17軸のますます強力な役割が最近明らかになりつつあります。
私たちの研究は、CVDおよびCVLU患者のTh17-遺伝子発現プロファイルの評価を目的としています。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
30
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Raffaele Serra, M.D.,Ph.D.
- 電話番号：+3909613647380
- メール：rserra@unicz.it
研究場所
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Catanzaro、イタリア、880100
- 募集
- University Magna Graecia of Catanzaro
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コンタクト：
- Raffaele Serra, M.D.
- 電話番号：+3909613647380
- メール：rserra@unicz.it
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副調査官：
- Rosario Amato, M.D., Ph.D.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
-臨床クラス2〜6の慢性静脈障害のCEAP分類による慢性静脈疾患の患者。
説明
包含基準:
- CEAP を伴う慢性静脈疾患の患者 臨床クラス (C) 2-6: C2: 静脈瘤 C3: 浮腫 C4: 皮膚の変化 C5: 治癒した静脈潰瘍 C6: 活動性静脈潰瘍
除外基準:
- 末梢動脈疾患患者
- 悪性腫瘍患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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グループ 1 - 慢性静脈疾患 (CVD) の患者
慢性静脈障害のCEAP分類によると、さまざまな段階のCVD患者が募集されます。
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血液サンプルは、3 mL K3 EDTA バキュテナー チューブに収集されます。
末梢血単核細胞は、サンプル収集の2時間以内に密度勾配遠心分離によって分離されます。
初代 CD4+ T 細胞は、磁気細胞選別 CD4+ T 細胞分離キットを使用して、製造元の指示に従って末梢血リンパ球から精製されます。
RNA抽出が行われます。
総 RNA が定量化され、ホルムアルデヒド アガロース ゲル電気泳動を使用し、260/280 吸光度比を決定することにより、RNA の品質が分析されます。
各サンプルからの 1 マイクログラムの全 RNA を逆転写にかけます。
1 マイクロリットルの cDNA がリアルタイム PCR と 10 pmol の IL23R、IL17、SGK1、RANBP1、TFGB に特異的なプライマーを介して増幅されます。
リアルタイム PCR アッセイは 3 回実施されます。PCR 産物の特異性は、融解曲線分析によって決定されます。
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グループ 2 - 慢性静脈疾患 (CVD) のない健康な被験者
慢性静脈疾患（CVD）のない自発的な健康な被験者が募集されます。
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血液サンプルは、3 mL K3 EDTA バキュテナー チューブに収集されます。
末梢血単核細胞は、サンプル収集の2時間以内に密度勾配遠心分離によって分離されます。
初代 CD4+ T 細胞は、磁気細胞選別 CD4+ T 細胞分離キットを使用して、製造元の指示に従って末梢血リンパ球から精製されます。
RNA抽出が行われます。
総 RNA が定量化され、ホルムアルデヒド アガロース ゲル電気泳動を使用し、260/280 吸光度比を決定することにより、RNA の品質が分析されます。
各サンプルからの 1 マイクログラムの全 RNA を逆転写にかけます。
1 マイクロリットルの cDNA がリアルタイム PCR と 10 pmol の IL23R、IL17、SGK1、RANBP1、TFGB に特異的なプライマーを介して増幅されます。
リアルタイム PCR アッセイは 3 回実施されます。PCR 産物の特異性は、融解曲線分析によって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Th17 - 遺伝子発現プロファイル
時間枠：1年
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慢性静脈疾患の患者および健康な被験者の遺伝子プロファイルが評価されます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Serra R, Buffone G, de Franciscis A, Mastrangelo D, Molinari V, Montemurro R, de Franciscis S. A genetic study of chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2012 Jul;26(5):636-42. doi: 10.1016/j.avsg.2011.11.036.
- Serra R, Ssempijja L, Provenzano M, Andreucci M. Genetic biomarkers in chronic venous disease. Biomark Med. 2020 Feb;14(2):75-80. doi: 10.2217/bmm-2019-0408. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Metzinger L, de Franciscis S, Serra R. The Management of Cardiovascular Risk through Epigenetic Biomarkers. Biomed Res Int. 2017;2017:9158572. doi: 10.1155/2017/9158572. Epub 2017 Jul 13.
- de Franciscis S, Metzinger L, Serra R. The Discovery of Novel Genomic, Transcriptomic, and Proteomic Biomarkers in Cardiovascular and Peripheral Vascular Disease: The State of the Art. Biomed Res Int. 2016;2016:7829174. doi: 10.1155/2016/7829174. Epub 2016 May 19.
- Kim JS, Jordan MS. Diversity of IL-17-producing T lymphocytes. Cell Mol Life Sci. 2013 Jul;70(13):2271-90. doi: 10.1007/s00018-012-1163-6. Epub 2012 Oct 4.
- Smith PD. Update on chronic-venous-insufficiency-induced inflammatory processes. Angiology. 2001 Aug;52 Suppl 1:S35-42. doi: 10.1177/0003319701052001s05.
- Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003 Apr;14(2):155-74. doi: 10.1016/s1359-6101(03)00002-9.
- Amato R, Dattilo V, Brescia C, D'Antona L, Iuliano R, Trapasso F, Perrotti N, Costa D, Ielapi N, Aiello F, Provenzano M, Bracale UM, Andreucci M, Serra R. Th17-Gene Expression Profile in Patients with Chronic Venous Disease and Venous Ulcers: Genetic Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Biomolecules. 2022 Jun 28;12(7):902. doi: 10.3390/biom12070902.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月1日
一次修了 (予想される)
2021年12月31日
研究の完了 (予想される)
2022年3月31日
試験登録日
最初に提出
2021年11月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月14日
最初の投稿 (実際)
2021年11月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年11月14日
最終確認日
2021年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。