Expression génique dans les ulcères de jambe veineux chroniques (GECVELUS)
Th17- Profil d'expression génique chez les patients atteints d'insuffisance veineuse chronique des jambes et d'ulcères : résultats génétiques et cliniques
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie veineuse chronique (MCV) est une affection clinique largement répandue dans les pays occidentaux, avec une prévalence allant de 10 % chez les adultes de moins de 30 ans à près de 80 % chez les personnes de plus de 70 ans. Les manifestations cliniques des maladies cardiovasculaires varient de signes cliniques légers, y compris les varices, à des signes plus avancés et plus graves tels que les ulcères veineux chroniques de la jambe (CVLU) qui ont un impact significatif sur la qualité de vie (QoL) des patients affectés. Plusieurs altérations génétiques et moléculaires ont été étudiées jusqu'à présent pour comprendre l'apparition, la progression et les complications des maladies cardiovasculaires, y compris les états d'insuffisance veineuse chronique (IVC) dans lesquels les CVLU peuvent se développer. L'apparition des CVLU est généralement précédée d'altérations cutanées des membres inférieurs telles que la lipodermatosclérose, qui est une affection inflammatoire chronique due à une IVC, caractérisée par une affection cutanée inflammatoire. Cet événement pathologique entraîne une fibrose sous-cutanée et un durcissement de la peau atteinte, entraînant une hypoxie tissulaire essentielle à l'ulcération veineuse. Les études de profil d'expression génique, présentes dans la littérature actuelle, permettent d'émettre l'hypothèse de plusieurs mécanismes sous-jacents au développement de CVLU, mettant en évidence une grande variété des interconnexions génétiques-moléculaires. Néanmoins, aucun à ce jour n'est en mesure de fournir un modèle génétique et cellulaire reliant les événements pathogéniques qui conduisent à l'apparition de CVLU ou à la progression de ces lésions. Les cellules T helper 17 (Th-17) sont un sous-type de T helper pro-inflammatoire (CD4+) définies par la production d'une signature cytokinique dont l'IL-17 représente le progéniteur. Le développement, la différenciation et l'expansion de Th-17 dépendent de facteurs de différenciation (TGF-β), de facteurs de croissance (IL-23/IL23R) et de plusieurs facteurs de transcription (ROR-γt, STAT3).
Fait intéressant, l'axe Th-17 a été impliqué dans plusieurs maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn, le psoriasis et l'encéphalite auto-immune, entre autres. De plus, un rôle de plus en plus important de l'axe Th-17 dans la résistance tumorale aux médicaments et dans la progression et la radicalisation de l'infection par le VIH est en train d'émerger récemment.
Notre étude vise à évaluer le profil d'expression du gène Th17 chez les patients atteints de CVD et CVLUs.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Raffaele Serra, M.D.,Ph.D.
- Numéro de téléphone: +3909613647380
- E-mail: rserra@unicz.it
Lieux d'étude
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Catanzaro, Italie, 880100
- Recrutement
- University Magna Graecia of Catanzaro
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Contact:
- Raffaele Serra, M.D.
- Numéro de téléphone: +3909613647380
- E-mail: rserra@unicz.it
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Sous-enquêteur:
- Rosario Amato, M.D., Ph.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- patients atteints de maladie veineuse chronique avec CEAP Classes cliniques (C) 2-6 : C2 : varices C3 : œdème C4 : modifications cutanées C5 : ulcères veineux cicatrisés C6 : ulcères veineux actifs
Critère d'exclusion:
- patients atteints de maladie artérielle périphérique
- patients atteints de malignité
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe 1 - Patients atteints de maladie veineuse chronique (MCV)
Des patients atteints de maladies cardiovasculaires à différents stades, selon la classification CEAP des troubles veineux chroniques, seront recrutés.
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Les échantillons de sang seront prélevés dans des tubes sous vide K3 EDTA de 3 ml.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront isolées par centrifugation en gradient de densité dans les 2 heures suivant le prélèvement de l'échantillon.
Les lymphocytes T CD4+ primaires seront purifiés à partir des lymphocytes du sang périphérique à l'aide d'un kit d'isolement des lymphocytes T CD4+ de tri magnétique, conformément aux instructions du fabricant.
Une extraction d'ARN sera effectuée.
L'ARN total sera quantifié et la qualité de l'ARN sera testée par électrophorèse sur gel d'agarose formaldéhyde et en déterminant le rapport d'absorbance 260/280.
Un microgramme d'ARN total de chaque échantillon sera soumis à une transcription inverse.
Un microlitre d'ADNc sera amplifié par PCR en temps réel et 10 pmol d'amorces spécifiques à IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB.
Les tests PCR en temps réel seront effectués en triple exemplaire. La spécificité des produits PCR sera déterminée par analyse de la courbe de fusion.
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Groupe 2 - Sujets sains sans Maladie Veineuse Chronique (MCV)
Des sujets sains volontaires sans Maladie Veineuse Chronique (MCV) seront recrutés.
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Les échantillons de sang seront prélevés dans des tubes sous vide K3 EDTA de 3 ml.
Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront isolées par centrifugation en gradient de densité dans les 2 heures suivant le prélèvement de l'échantillon.
Les lymphocytes T CD4+ primaires seront purifiés à partir des lymphocytes du sang périphérique à l'aide d'un kit d'isolement des lymphocytes T CD4+ de tri magnétique, conformément aux instructions du fabricant.
Une extraction d'ARN sera effectuée.
L'ARN total sera quantifié et la qualité de l'ARN sera testée par électrophorèse sur gel d'agarose formaldéhyde et en déterminant le rapport d'absorbance 260/280.
Un microgramme d'ARN total de chaque échantillon sera soumis à une transcription inverse.
Un microlitre d'ADNc sera amplifié par PCR en temps réel et 10 pmol d'amorces spécifiques à IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB.
Les tests PCR en temps réel seront effectués en triple exemplaire. La spécificité des produits PCR sera déterminée par analyse de la courbe de fusion.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Th17- Profil d'expression génique
Délai: 1 an
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Le profil génétique des patients atteints de maladie veineuse chronique et des sujets sains sera évalué.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Serra R, Buffone G, de Franciscis A, Mastrangelo D, Molinari V, Montemurro R, de Franciscis S. A genetic study of chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2012 Jul;26(5):636-42. doi: 10.1016/j.avsg.2011.11.036.
- Serra R, Ssempijja L, Provenzano M, Andreucci M. Genetic biomarkers in chronic venous disease. Biomark Med. 2020 Feb;14(2):75-80. doi: 10.2217/bmm-2019-0408. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Metzinger L, de Franciscis S, Serra R. The Management of Cardiovascular Risk through Epigenetic Biomarkers. Biomed Res Int. 2017;2017:9158572. doi: 10.1155/2017/9158572. Epub 2017 Jul 13.
- de Franciscis S, Metzinger L, Serra R. The Discovery of Novel Genomic, Transcriptomic, and Proteomic Biomarkers in Cardiovascular and Peripheral Vascular Disease: The State of the Art. Biomed Res Int. 2016;2016:7829174. doi: 10.1155/2016/7829174. Epub 2016 May 19.
- Kim JS, Jordan MS. Diversity of IL-17-producing T lymphocytes. Cell Mol Life Sci. 2013 Jul;70(13):2271-90. doi: 10.1007/s00018-012-1163-6. Epub 2012 Oct 4.
- Smith PD. Update on chronic-venous-insufficiency-induced inflammatory processes. Angiology. 2001 Aug;52 Suppl 1:S35-42. doi: 10.1177/0003319701052001s05.
- Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003 Apr;14(2):155-74. doi: 10.1016/s1359-6101(03)00002-9.
- Amato R, Dattilo V, Brescia C, D'Antona L, Iuliano R, Trapasso F, Perrotti N, Costa D, Ielapi N, Aiello F, Provenzano M, Bracale UM, Andreucci M, Serra R. Th17-Gene Expression Profile in Patients with Chronic Venous Disease and Venous Ulcers: Genetic Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Biomolecules. 2022 Jun 28;12(7):902. doi: 10.3390/biom12070902.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- E.R.ALL.2018.42
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