Ekspresja genów w przewlekłych żylnych owrzodzeniach nóg (GECVELUS)

Przewlekła choroba żylna (CVD) to szeroko rozpowszechniony stan kliniczny, szeroko rozpowszechniony w krajach zachodnich, z częstością występowania od 10% u osób dorosłych w wieku poniżej 30 lat do prawie 80% u osób w wieku >70 lat. Objawy kliniczne CVD wahają się od łagodnych objawów klinicznych, w tym żylaków, do bardziej zaawansowanych i ciężkich objawów, takich jak przewlekłe żylne owrzodzenia podudzi (CVLU), które znacząco wpływają na jakość życia (QoL) chorych pacjentów. Dotychczas zbadano kilka zmian genetycznych i molekularnych, aby zrozumieć początek, progresję i powikłania CVD, w tym stany przewlekłej niewydolności żylnej (CVI), w których mogą rozwinąć się CVLU. Pojawienie się CVLU jest na ogół poprzedzone zmianami skórnymi kończyn dolnych, takimi jak lipodermatosclerosis, czyli przewlekły stan zapalny wywołany przez CVI, charakteryzujący się stanem zapalnym skóry. To patologiczne zdarzenie prowadzi do podskórnego zwłóknienia i stwardnienia dotkniętej chorobą skóry, co skutkuje niedotlenieniem tkanek niezbędnym do powstania owrzodzenia żylnego. Obecne w aktualnym piśmiennictwie badania profilu ekspresji genów pozwalają postawić hipotezę kilku mechanizmów leżących u podstaw rozwoju CVLU, podkreślając szeroki zakres wzajemnych powiązań genetyczno-molekularnych. Niemniej jednak nikt do tej pory nie jest w stanie dostarczyć modelu genetycznego i komórkowego łączącego zdarzenia patogenetyczne, które prowadzą do wystąpienia CVLU lub progresji tych zmian. Komórki pomocnicze T 17 (Th-17) są podtypem prozapalnych komórek T pomocniczych (CD4+) określone przez wytwarzanie sygnatury cytokiny, której prekursorem jest IL-17. Rozwój i różnicowanie oraz ekspansja Th-17 zależy od czynników różnicowania (TGF-β), czynników wzrostu (IL-23/IL23R) i kilku czynników transkrypcyjnych (ROR-γt, STAT3).

Co ciekawe, oś Th-17 jest zaangażowana w kilka chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, łuszczycę i autoimmunologiczne zapalenie mózgu. Ponadto ostatnio pojawia się coraz silniejsza rola osi Th-17 w lekooporności nowotworów oraz w progresji i radykalizacji zakażenia wirusem HIV.

Nasze badanie ma na celu ocenę profilu ekspresji genu Th17 u pacjentów z CVD i CVLU.