慢性下肢静脉溃疡的基因表达 (GECVELUS)
2021年11月14日 更新者：Prof. Raffaele Serra, MD, Ph.D.、University of Catanzaro
慢性下肢静脉功能不全和溃疡患者的 Th17- 基因表达谱：遗传学和临床结果
慢性静脉疾病 (CVD) 是一种在西方国家广泛传播的临床疾病，可能会对受影响患者的生活质量 (QoL) 产生负面影响。
慢性下肢静脉溃疡 (CVLU) 是最严重的 CVD 形式，为了了解 CVD 向 CLVU 的进展，已经研究了几种遗传和分子改变。
慢性炎症是 CVLU 发病的关键因素，最近 T 辅助细胞 17 (Th-17) 细胞是促炎 T 辅助细胞 (CD4+) 的一种亚型，由细胞因子特征的产生定义，其中 IL-17 代表祖细胞，似乎与几种慢性病有关。
本研究的目的是评估 CVD 和 CVLU 患者的 Th17 基因表达谱。
研究概览
详细说明
慢性静脉疾病 (CVD) 是一种在西方国家广泛传播的临床疾病，患病率从 30 岁以下成年人的 10% 到 70 岁以上人群的近 80% 不等。 CVD 临床表现各不相同，从轻微的临床体征（包括静脉曲张）到更晚期和更严重的体征，例如慢性下肢静脉溃疡 (CVLU)，这会显着影响受影响患者的生活质量 (QoL)。 到目前为止，已经研究了几种遗传和分子改变，以了解 CVD 的发病、进展和并发症，包括 CVLU 可能发展的慢性静脉功能不全 (CVI) 状态。 CVLU 的出现通常先于下肢的皮肤变化，例如脂肪皮硬化症，这是一种由 CVI 引起的慢性炎症，其特征是炎症性皮肤病。 这种病理事件导致皮下纤维化和受影响皮肤硬化，导致静脉溃疡所必需的组织缺氧。当前文献中的基因表达谱研究使我们能够假设 CVLU 发展的几种机制，突出了多种多样遗传分子相互联系。 尽管如此，迄今为止还没有人能够提供将导致 CVLU 发作或这些病变进展的发病事件联系起来的遗传和细胞模型。T 辅助细胞 17 (Th-17) 细胞是促炎性 T 辅助细胞的亚型(CD4+) 细胞定义为细胞因子特征的产生，其中 IL-17 代表祖细胞。 Th-17的发育分化和扩增依赖于分化因子（TGF-β）、生长因子（IL-23/IL23R）和几种转录因子（ROR-γt、STAT3）。
有趣的是，Th-17 轴与多种自身免疫性疾病有关，包括类风湿性关节炎、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、克罗恩病、牛皮癣和自身免疫性脑炎等。 此外，最近出现了 Th-17 轴在肿瘤耐药性以及 HIV 感染的进展和激进化中越来越强的作用。
我们的研究旨在评估 CVD 和 CVLU 患者的 Th17 基因表达谱。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Raffaele Serra, M.D.,Ph.D.
- 电话号码：+3909613647380
- 邮箱：rserra@unicz.it
学习地点
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Catanzaro、意大利、880100
- 招聘中
- University Magna Graecia of Catanzaro
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接触：
- Raffaele Serra, M.D.
- 电话号码：+3909613647380
- 邮箱：rserra@unicz.it
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副研究员：
- Rosario Amato, M.D., Ph.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
根据 CEAP 慢性静脉疾病分类，临床类别为 2-6 的慢性静脉疾病患者。
描述
纳入标准：
- CEAP 临床分级 (C) 2-6 的慢性静脉疾病患者： C2：静脉曲张 C3：水肿 C4：皮肤变化 C5：愈合的静脉溃疡 C6：活动性静脉溃疡
排除标准：
- 外周动脉疾病患者
- 恶性肿瘤患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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第 1 组 - 慢性静脉疾病 (CVD) 患者
根据 CEAP 慢性静脉疾病分类，将招募处于不同阶段的 CVD 患者。
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血液样本将收集在 3-mL K3 EDTA 真空采血管中。
外周血单核细胞将在样本采集后 2 小时内通过密度梯度离心分离。
根据制造商的说明，使用磁性细胞分选 CD4+ T 细胞分离试剂盒从外周血淋巴细胞中纯化原代 CD4+ T 细胞。
将进行 RNA 提取。
总 RNA 将被量化，RNA 的质量将使用甲醛琼脂糖凝胶电泳和通过确定 260/280 吸光度比来测定。
每个样本中的 1 微克总 RNA 将进行逆转录。
将通过实时 PCR 和 10 pmol IL23R、IL17、SGK1、RANBP1、TFGB 特异性引物扩增 1 微升 cDNA。
实时 PCR 测定将一式三份进行。PCR 产物的特异性将通过熔解曲线分析确定。
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第 2 组 - 没有慢性静脉疾病 (CVD) 的健康受试者
将招募没有慢性静脉疾病 (CVD) 的自愿健康受试者。
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血液样本将收集在 3-mL K3 EDTA 真空采血管中。
外周血单核细胞将在样本采集后 2 小时内通过密度梯度离心分离。
根据制造商的说明，使用磁性细胞分选 CD4+ T 细胞分离试剂盒从外周血淋巴细胞中纯化原代 CD4+ T 细胞。
将进行 RNA 提取。
总 RNA 将被量化，RNA 的质量将使用甲醛琼脂糖凝胶电泳和通过确定 260/280 吸光度比来测定。
每个样本中的 1 微克总 RNA 将进行逆转录。
将通过实时 PCR 和 10 pmol IL23R、IL17、SGK1、RANBP1、TFGB 特异性引物扩增 1 微升 cDNA。
实时 PCR 测定将一式三份进行。PCR 产物的特异性将通过熔解曲线分析确定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Th17- 基因表达谱
大体时间：1年
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将评估慢性静脉疾病患者和健康受试者的遗传概况。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Serra R, Buffone G, de Franciscis A, Mastrangelo D, Molinari V, Montemurro R, de Franciscis S. A genetic study of chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2012 Jul;26(5):636-42. doi: 10.1016/j.avsg.2011.11.036.
- Serra R, Ssempijja L, Provenzano M, Andreucci M. Genetic biomarkers in chronic venous disease. Biomark Med. 2020 Feb;14(2):75-80. doi: 10.2217/bmm-2019-0408. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Metzinger L, de Franciscis S, Serra R. The Management of Cardiovascular Risk through Epigenetic Biomarkers. Biomed Res Int. 2017;2017:9158572. doi: 10.1155/2017/9158572. Epub 2017 Jul 13.
- de Franciscis S, Metzinger L, Serra R. The Discovery of Novel Genomic, Transcriptomic, and Proteomic Biomarkers in Cardiovascular and Peripheral Vascular Disease: The State of the Art. Biomed Res Int. 2016;2016:7829174. doi: 10.1155/2016/7829174. Epub 2016 May 19.
- Kim JS, Jordan MS. Diversity of IL-17-producing T lymphocytes. Cell Mol Life Sci. 2013 Jul;70(13):2271-90. doi: 10.1007/s00018-012-1163-6. Epub 2012 Oct 4.
- Smith PD. Update on chronic-venous-insufficiency-induced inflammatory processes. Angiology. 2001 Aug;52 Suppl 1:S35-42. doi: 10.1177/0003319701052001s05.
- Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003 Apr;14(2):155-74. doi: 10.1016/s1359-6101(03)00002-9.
- Amato R, Dattilo V, Brescia C, D'Antona L, Iuliano R, Trapasso F, Perrotti N, Costa D, Ielapi N, Aiello F, Provenzano M, Bracale UM, Andreucci M, Serra R. Th17-Gene Expression Profile in Patients with Chronic Venous Disease and Venous Ulcers: Genetic Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Biomolecules. 2022 Jun 28;12(7):902. doi: 10.3390/biom12070902.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月1日
初级完成 (预期的)
2021年12月31日
研究完成 (预期的)
2022年3月31日
研究注册日期
首次提交
2021年11月14日
首先提交符合 QC 标准的
2021年11月14日
首次发布 (实际的)
2021年11月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年11月14日
最后验证
2021年11月1日
更多信息
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