Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genuttryck i kroniska venösa bensår (GECVELUS)

14 november 2021 uppdaterad av: Prof. Raffaele Serra, MD, Ph.D., University of Catanzaro

Th17- Genuttrycksprofil hos patienter med kronisk venös beninsufficiens och sår: genetiska och kliniska resultat

Kronisk venös sjukdom (CVD) är ett utbrett kliniskt tillstånd som är brett spritt i västländerna och som kan ha en negativ inverkan på livskvaliteten (QoL) för drabbade patienter. Kroniska venösa bensår (CVLU) är den allvarligaste formen av hjärt-kärlsjukdom, och flera genetiska och molekylära förändringar har studerats för att förstå utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom mot CLVU. Kronisk inflammation är ett nyckelelement i CVLUs uppkomst, och nyligen T helper 17 (Th-17) celler, en subtyp av pro-inflammatoriska T helper (CD4+) celler som definieras av produktionen av en cytokinsignatur vars IL-17 representerar stamfadern , verkar vara relaterade till flera kroniska sjukdomar. Syftet med denna studie är att utvärdera Th17-genuttrycksprofilen hos patienter med hjärt-kärlsjukdom och CVLU.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk venös sjukdom (CVD) är ett utbrett kliniskt tillstånd brett spritt i de västerländska länderna, med en prevalens som sträcker sig från 10 % hos vuxna yngre än 30 år till nästan 80 % för individer >70 år. CVD kliniska manifestationer varierar från milda kliniska tecken, inklusive åderbråck, till mer avancerade och allvarliga tecken som kroniska venösa bensår (CVLUs) som signifikant påverkar livskvaliteten (QoL) hos drabbade patienter. Flera genetiska och molekylära förändringar har hittills studerats för att förstå början, progression och komplikationer av CVD, inklusive kronisk venös insufficiens (CVI) tillstånd där CVLU kan utvecklas. Uppkomsten av CVLU föregås i allmänhet av hudförändringar i de nedre extremiteterna såsom lipodermatoskleros, det vill säga ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd på grund av CVI, kännetecknat av ett inflammatoriskt hudtillstånd. Denna patologiska händelse leder till subkutan fibros och hårdnande av den drabbade huden, vilket resulterar i vävnadshypoxi som är avgörande för venös sårbildning. Studier av genuttrycksprofiler, som finns i den aktuella litteraturen, tillåter oss att anta flera mekanismer som ligger till grund för utvecklingen av CVLU, vilket lyfter fram en mängd olika av genetisk-molekylära sammankopplingar. Ändå har ingen hittills kunnat tillhandahålla en genetisk och cellulär modell som kopplar samman de patogenetiska händelserna som leder till uppkomsten av CVLU eller utvecklingen av dessa lesioner. (CD4+)-celler definierade av produktionen av en cytokinsignatur vars IL-17 representerar stamfadern. Utvecklingen och differentieringen och expansionen av Th-17 beror på differentieringsfaktorer (TGF-β), tillväxtfaktorer (IL-23/IL23R) och flera transkriptionsfaktorer (ROR-γt, STAT3).

Intressant nog har Th-17-axeln varit inblandad i flera autoimmuna sjukdomar inklusive reumatoid artrit, multipel skleros, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, psoriasis och autoimmun encefalit bland andra. Dessutom har en allt starkare roll för Th-17-axeln i tumörläkemedelsresistens och i progressionen och radikaliseringen av HIV-infektion nyligen dykt upp.

Vår studie syftar till att utvärdera Th17-genuttrycksprofilen hos patienter med CVD och CVLU.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Raffaele Serra, M.D.,Ph.D.
  • Telefonnummer: +3909613647380
  • E-post: rserra@unicz.it

Studieorter

  • Italien
      • Catanzaro, Italien, 880100
        • Rekrytering
        • University Magna Graecia of Catanzaro
        • Kontakt:
          • Raffaele Serra, M.D.
          • Telefonnummer: +3909613647380
          • E-post: rserra@unicz.it
        • Underutredare:
          • Rosario Amato, M.D., Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med kronisk vensjukdom enligt CEAP Classification of Chronic Venous Disorders med kliniska klasser 2-6.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter med kronisk vensjukdom med CEAP Kliniska klasser (C) 2-6: C2: åderbråck C3: ödem C4: hudförändringar C5: läkta venösa sår C6: aktiva venösa sår

Exklusions kriterier:

  • patienter med perifer artärsjukdom
  • patienter med malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Grupp 1 - Patienter med kronisk venös sjukdom (CVD)
Patienter med CVD i olika stadier, enligt CEAP Classification of Chronic Venous Disorders, kommer att rekryteras.
Genetisk: Genetisk bedömning
Blodprover kommer att samlas in i 3-ml K3 EDTA-vakutainerrör. Mononukleära celler från perifert blod kommer att isoleras via densitetsgradientcentrifugering inom 2 timmar efter provtagning. Primära CD4+ T-celler kommer att renas från de perifera blodlymfocyterna med hjälp av en magnetisk cellsorterande CD4+ T-cellisoleringskit, enligt tillverkarens instruktioner. RNA-extraktion kommer att utföras. Totalt RNA kommer att kvantifieras, och kvaliteten på RNA kommer att analyseras med hjälp av formaldehydagarosgelelektrofores och genom att bestämma absorbansförhållandet 260/280. Ett mikrogram totalt RNA från varje prov kommer att utsättas för omvänd transkription. En mikroliter cDNA kommer att amplifieras via realtids-PCR och 10 pmol av primrar specifika för IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB. Realtids-PCR-analyser kommer att utföras i tre exemplar. PCR-produkternas specificitet kommer att bestämmas via smältkurvanalys.
Grupp 2 - Friska försökspersoner utan kronisk venös sjukdom (CVD)
Frivilliga friska försökspersoner utan kronisk venös sjukdom (CVD) kommer att rekryteras.
Genetisk: Genetisk bedömning
Blodprover kommer att samlas in i 3-ml K3 EDTA-vakutainerrör. Mononukleära celler från perifert blod kommer att isoleras via densitetsgradientcentrifugering inom 2 timmar efter provtagning. Primära CD4+ T-celler kommer att renas från de perifera blodlymfocyterna med hjälp av en magnetisk cellsorterande CD4+ T-cellisoleringskit, enligt tillverkarens instruktioner. RNA-extraktion kommer att utföras. Totalt RNA kommer att kvantifieras, och kvaliteten på RNA kommer att analyseras med hjälp av formaldehydagarosgelelektrofores och genom att bestämma absorbansförhållandet 260/280. Ett mikrogram totalt RNA från varje prov kommer att utsättas för omvänd transkription. En mikroliter cDNA kommer att amplifieras via realtids-PCR och 10 pmol av primrar specifika för IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB. Realtids-PCR-analyser kommer att utföras i tre exemplar. PCR-produkternas specificitet kommer att bestämmas via smältkurvanalys.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Th17- Genuttrycksprofil
Tidsram: 1 år
Genetisk profil hos patienter med kronisk venös sjukdom och hos friska försökspersoner kommer att utvärderas.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Catanzaro

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2021

Första postat (Faktisk)

26 november 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E.R.ALL.2018.42

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera