Genová exprese u chronických žilních vředů na nohou (GECVELUS)

Chronické žilní onemocnění (CVD) je rozšířený klinický stav široce rozšířený v západních zemích s prevalencí v rozmezí od 10 % u dospělých mladších 30 let až po téměř 80 % u jedinců starších 70 let. Klinické projevy CVD se liší od mírných klinických příznaků, včetně křečových žil, až po pokročilejší a závažnější příznaky, jako jsou chronické žilní vředy na nohou (CVLU), které významně ovlivňují kvalitu života (QoL) postižených pacientů. Dosud bylo studováno několik genetických a molekulárních změn, aby bylo možné porozumět nástupu, progresi a komplikacím KVO, včetně stavů chronické žilní nedostatečnosti (CVI), ve kterých se mohou vyvinout CVLU. Výskytu CVLU obecně předcházejí kožní změny dolních končetin, jako je lipodermatoskleróza, což je chronický zánětlivý stav způsobený CVI, charakterizovaný zánětlivým stavem kůže. Tento patologický jev vede k subkutánní fibróze a ztvrdnutí postižené kůže, což má za následek tkáňovou hypoxii, která je nezbytná pro žilní ulceraci. Studie profilu genové exprese, přítomné v současné literatuře, nám umožňují předpokládat několik mechanismů, které jsou základem rozvoje CVLU, a zdůrazňují širokou škálu geneticko-molekulárních propojení. Dosud však žádný není schopen poskytnout genetický a buněčný model spojující patogenetické události, které vedou k nástupu CVLU nebo progresi těchto lézí. Buňky T helper 17 (Th-17) jsou podtypem prozánětlivých T helper (CD4+) buňky definované produkcí cytokinového podpisu, jehož progenitor představuje IL-17. Vývoj a diferenciace a expanze Th-17 závisí na diferenciačních faktorech (TGF-β), růstových faktorech (IL-23/IL23R) a několika transkripčních faktorech (ROR-γt, STAT3).

Zajímavé je, že osa Th-17 se podílí mimo jiné na několika autoimunitních onemocněních včetně revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, psoriázy a autoimunitní encefalitidy. Kromě toho se v poslední době objevuje stále silnější role osy Th-17 v rezistenci na léky proti nádorům a v progresi a radikalizaci infekce HIV.

Naše studie se zaměřuje na hodnocení profilu exprese genu Th17 u pacientů s CVD a CVLU.