Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genexpressie bij chronische veneuze beenzweren (GECVELUS)

14 november 2021 bijgewerkt door: Prof. Raffaele Serra, MD, Ph.D., University of Catanzaro

Th17- Genexpressieprofiel bij patiënten met chronische veneuze beeninsufficiëntie en zweren: genetische en klinische resultaten

Chronische veneuze ziekte (CVD) is een wijdverspreide klinische aandoening die wijd verspreid is in de westerse landen en die een negatieve invloed kan hebben op de kwaliteit van leven (QoL) van getroffen patiënten. Chronische veneuze beenulcera (CVLU's) zijn de ernstigste vorm van HVZ en verschillende genetische en moleculaire veranderingen zijn bestudeerd om de progressie van HVZ naar CLVU's te begrijpen. Chronische ontsteking is een sleutelelement bij het ontstaan ​​van CVLU's, en recentelijk T-helper 17 (Th-17) cellen, een subtype van pro-inflammatoire T-helper (CD4+) cellen gedefinieerd door de productie van een cytokinesignatuur waarvan IL-17 de voorloper vertegenwoordigt , lijken verband te houden met verschillende chronische ziekten. Het doel van deze studie is het evalueren van het Th17-genexpressieprofiel bij patiënten met HVZ en CVLU's.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Chronische veneuze ziekte (CVD) is een wijdverspreide klinische aandoening die wijd verspreid is in de westerse landen, met een prevalentie variërend van 10% bij volwassenen jonger dan 30 jaar tot bijna 80% bij personen ouder dan 70 jaar. Klinische manifestaties van hart- en vaatziekten variëren van milde klinische symptomen, waaronder spataderen, tot meer gevorderde en ernstige symptomen zoals chronische veneuze beenulcera (CVLU's) die een significante invloed hebben op de kwaliteit van leven (QoL) van getroffen patiënten. Tot nu toe zijn verschillende genetische en moleculaire veranderingen bestudeerd om het begin, de progressie en de complicaties van HVZ te begrijpen, waaronder chronische veneuze insufficiëntie (CVI) toestanden waarin CVLU's zich kunnen ontwikkelen. Het verschijnen van CVLU's wordt over het algemeen voorafgegaan door huidveranderingen van de onderste ledematen, zoals lipodermatosclerose, een chronische inflammatoire aandoening als gevolg van CVI, gekenmerkt door een inflammatoire huidaandoening. Deze pathologische gebeurtenis leidt tot subcutane fibrose en verharding van de aangetaste huid, resulterend in weefselhypoxie die essentieel is voor veneuze ulceratie. Genexpressieprofielstudies, aanwezig in de huidige literatuur, stellen ons in staat verschillende mechanismen te veronderstellen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van CVLU, waarbij een grote verscheidenheid wordt benadrukt van genetisch-moleculaire verbindingen. Desalniettemin is niemand tot op heden in staat om een ​​genetisch en cellulair model te verschaffen dat de pathogenetische gebeurtenissen koppelt die leiden tot het ontstaan ​​van CVLU of de progressie van deze laesies. T-helper 17 (Th-17) cellen zijn een subtype van pro-inflammatoire T-helper (CD4+) cellen gedefinieerd door de productie van een cytokinesignatuur waarvan IL-17 de progenitor vertegenwoordigt. De ontwikkeling en differentiatie en expansie van Th-17 hangt af van differentiatiefactoren (TGF-β), groeifactoren (IL-23/IL23R) en verschillende transcriptiefactoren (ROR-γt, STAT3).

Interessant is dat de Th-17-as betrokken is bij verschillende auto-immuunziekten, waaronder onder andere reumatoïde artritis, multiple sclerose, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, psoriasis en auto-immuunencefalitis. Bovendien komt recentelijk een steeds sterkere rol van de Th-17-as bij de resistentie tegen tumorgeneesmiddelen en bij de progressie en radicalisering van HIV-infectie naar voren.

Onze studie heeft tot doel het Th17-genexpressieprofiel te evalueren bij patiënten met CVD en CVLU's.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

30

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Raffaele Serra, M.D.,Ph.D.
  • Telefoonnummer: +3909613647380
  • E-mail: rserra@unicz.it

Studie Locaties

      • Catanzaro, Italië, 880100
        • Werving
        • University Magna Graecia of Catanzaro
        • Contact:
          • Raffaele Serra, M.D.
          • Telefoonnummer: +3909613647380
          • E-mail: rserra@unicz.it
        • Onderonderzoeker:
          • Rosario Amato, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met chronische veneuze ziekte volgens de CEAP-classificatie van chronische veneuze aandoeningen met klinische klassen 2-6.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten met chronische veneuze ziekte met CEAP Klinische klassen (C) 2-6: C2: spataderen C3: oedeem C4: huidveranderingen C5: genezen veneuze ulcera C6: actieve veneuze ulcera

Uitsluitingscriteria:

  • patiënten met perifeer vaatlijden
  • patiënten met een maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Groep 1 - Patiënten met chronische veneuze ziekte (CVD)
Patiënten met HVZ in verschillende stadia, volgens de CEAP-classificatie van chronische veneuze aandoeningen, zullen worden gerekruteerd.
Bloedmonsters worden verzameld in K3 EDTA-vacutainerbuizen van 3 ml. Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geïsoleerd via dichtheidsgradiëntcentrifugatie binnen 2 uur na monsterafname. Primaire CD4+ T-cellen zullen worden gezuiverd uit de perifere bloedlymfocyten met behulp van een magnetische celsorterende CD4+ T-celisolatiekit, volgens de instructies van de fabrikant. RNA-extractie zal worden uitgevoerd. Totaal RNA zal worden gekwantificeerd en de kwaliteit van RNA zal worden getest met behulp van formaldehyde-agarosegelelektroforese en door de 260/280-absorptieverhouding te bepalen. Eén microgram totaal RNA van elk monster wordt onderworpen aan reverse transcriptie. Eén microliter cDNA wordt geamplificeerd via real-time PCR en 10 pmol primers die specifiek zijn voor IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB. Real-time PCR-assays zullen in drievoud worden uitgevoerd. De specificiteit van de PCR-producten zal worden bepaald via smeltkromme-analyse.
Groep 2 - Gezonde proefpersonen zonder chronische veneuze ziekte (CVD)
Vrijwillige gezonde proefpersonen zonder chronische veneuze ziekte (HVZ) zullen worden aangeworven.
Bloedmonsters worden verzameld in K3 EDTA-vacutainerbuizen van 3 ml. Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geïsoleerd via dichtheidsgradiëntcentrifugatie binnen 2 uur na monsterafname. Primaire CD4+ T-cellen zullen worden gezuiverd uit de perifere bloedlymfocyten met behulp van een magnetische celsorterende CD4+ T-celisolatiekit, volgens de instructies van de fabrikant. RNA-extractie zal worden uitgevoerd. Totaal RNA zal worden gekwantificeerd en de kwaliteit van RNA zal worden getest met behulp van formaldehyde-agarosegelelektroforese en door de 260/280-absorptieverhouding te bepalen. Eén microgram totaal RNA van elk monster wordt onderworpen aan reverse transcriptie. Eén microliter cDNA wordt geamplificeerd via real-time PCR en 10 pmol primers die specifiek zijn voor IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB. Real-time PCR-assays zullen in drievoud worden uitgevoerd. De specificiteit van de PCR-producten zal worden bepaald via smeltkromme-analyse.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Th17- Genexpressieprofiel
Tijdsspanne: 1 jaar
Genetisch profiel bij patiënten met chronische veneuze ziekte en bij gezonde proefpersonen zal worden geëvalueerd.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren