Geenien ilmentyminen kroonisissa laskimosäärihaavoissa (GECVELUS)

Krooninen laskimotauti (CVD) on laajalle levinnyt kliininen sairaus, joka on laajalti levinnyt länsimaissa ja jonka esiintyvyys vaihtelee alle 30-vuotiaiden aikuisten 10 prosentista yli 70-vuotiaiden lähes 80 prosenttiin. CVD:n kliiniset oireet vaihtelevat lievistä kliinisistä oireista, mukaan lukien suonikohjut, pitkälle edenneisiin ja vakaviin oireisiin, kuten kroonisiin laskimosäärihaavoihin (CVLU), jotka vaikuttavat merkittävästi sairastuneiden potilaiden elämänlaatuun (QoL). Tähän mennessä on tutkittu useita geneettisiä ja molekulaarisia muutoksia sydän- ja verisuonitautien puhkeamisen, etenemisen ja komplikaatioiden ymmärtämiseksi, mukaan lukien krooniset laskimoiden vajaatoimintatilat (CVI), joissa CVLU:t voivat kehittyä. CVLU:iden ilmaantumista edeltävät yleensä alaraajojen ihomuutokset, kuten lipodermatoskleroosi, joka on CVI:stä johtuva krooninen tulehdustila, jolle on tunnusomaista tulehduksellinen ihosairaus. Tämä patologinen tapahtuma johtaa ihonalaiseen fibroosiin ja sairaan ihon kovettumiseen, mikä johtaa kudosten hypoksiaan, joka on välttämätön laskimohaavoille. Nykyisessä kirjallisuudessa esitetyt geeniekspressioprofiilitutkimukset antavat meille mahdollisuuden hypoteesoida useita CVLU:n kehittymisen taustalla olevia mekanismeja, jotka tuovat esiin monia erilaisia geneettisten ja molekyylien välisistä yhteyksistä. Kuitenkaan mikään tähän mennessä ei pysty tarjoamaan geneettistä ja solumallia, joka yhdistäisi patogeneettiset tapahtumat, jotka johtavat CVLU:n puhkeamiseen tai näiden leesioiden etenemiseen. T-auttaja 17 (Th-17) -solut ovat tulehdusta edistävien T-auttajien alatyyppi. (CD4+) -solut, jotka määritellään sytokiinisignatuurin tuottamana, jonka progenitoria edustaa IL-17. Th-17:n kehittyminen ja erilaistuminen ja laajeneminen riippuu erilaistumistekijöistä (TGF-β), kasvutekijöistä (IL-23/IL23R) ja useista transkriptiotekijöistä (ROR-γt, STAT3).

Mielenkiintoista on, että Th-17-akseli on osallisena useissa autoimmuunisairauksissa, mukaan lukien nivelreuma, multippeliskleroosi, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, psoriasis ja autoimmuunienkefaliitti. Lisäksi Th-17-akselin rooli kasvaimen lääkeresistenssissä sekä HIV-infektion etenemisessä ja radikalisoitumisessa on viime aikoina noussut esiin.

Tutkimuksemme tavoitteena on arvioida Th17-geenin ilmentymisprofiilia potilailla, joilla on CVD ja CVLU.