- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05134597
Экспрессия генов при хронических венозных язвах ног (GECVELUS)
Профиль экспрессии гена Th17 у пациентов с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей и язвами: генетические и клинические результаты
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хроническое заболевание вен (ССЗ) является широко распространенным клиническим заболеванием, широко распространенным в западных странах, с распространенностью от 10% у взрослых моложе 30 лет до почти 80% у лиц старше 70 лет. Клинические проявления ССЗ варьируют от легких клинических признаков, включая варикозное расширение вен, до более выраженных и тяжелых признаков, таких как хронические венозные язвы нижних конечностей (ХВЯН), которые значительно влияют на качество жизни (КЖ) пораженных пациентов. На сегодняшний день было изучено несколько генетических и молекулярных изменений, чтобы понять начало, прогрессирование и осложнения сердечно-сосудистых заболеваний, включая состояния хронической венозной недостаточности (ХВН), при которых могут развиваться CVLU. Появлению CVLU обычно предшествуют изменения кожи нижних конечностей, такие как липодерматосклероз, то есть хроническое воспалительное состояние, вызванное CVI, характеризующееся воспалительным состоянием кожи. Это патологическое событие приводит к подкожному фиброзу и отвердению пораженной кожи, что приводит к тканевой гипоксии, необходимой для венозной язвы. Исследования профиля экспрессии генов, представленные в современной литературе, позволяют нам выдвинуть гипотезу о нескольких механизмах, лежащих в основе развития CVLU, выделяя широкий спектр генетико-молекулярных взаимосвязей. Тем не менее, на сегодняшний день ни одна из них не может предоставить генетическую и клеточную модель, связывающую патогенетические события, которые приводят к возникновению CVLU или прогрессированию этих поражений. Т-хелперные клетки 17 (Th-17) представляют собой подтип провоспалительных Т-хелперов. (CD4+) клетки, определяемые по продукции цитокиновой сигнатуры, предшественником которой является IL-17. Развитие, дифференцировка и экспансия Th-17 зависят от факторов дифференцировки (TGF-β), факторов роста (IL-23/IL23R) и нескольких факторов транскрипции (ROR-γt, STAT3).
Интересно, что ось Th-17 вовлечена в несколько аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз, язвенный колит, болезнь Крона, псориаз и аутоиммунный энцефалит среди других. Кроме того, в последнее время проявляется все более сильная роль оси Th-17 в резистентности опухоли к лекарственным средствам, а также в прогрессировании и радикализации ВИЧ-инфекции.
Наше исследование направлено на оценку профиля экспрессии гена Th17 у пациентов с ССЗ и CVLU.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Raffaele Serra, M.D.,Ph.D.
- Номер телефона: +3909613647380
- Электронная почта: rserra@unicz.it
Места учебы
-
-
-
Catanzaro, Италия, 880100
- Рекрутинг
- University Magna Graecia of Catanzaro
-
Контакт:
- Raffaele Serra, M.D.
- Номер телефона: +3909613647380
- Электронная почта: rserra@unicz.it
-
Младший исследователь:
- Rosario Amato, M.D., Ph.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- пациенты с хроническим заболеванием вен с СЕАР Клинические классы (C) 2-6: C2: варикозное расширение вен C3: отек C4: кожные изменения C5: зажившие венозные язвы C6: активные венозные язвы
Критерий исключения:
- пациенты с заболеванием периферических артерий
- пациенты со злокачественными новообразованиями
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1 группа - пациенты с хроническими заболеваниями вен (ХЗВ)
Будут набраны пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями на разных стадиях в соответствии с Классификацией хронических заболеваний вен CEAP.
|
Образцы крови будут собираться в вакуумные пробирки K3 EDTA объемом 3 мл.
Мононуклеарные клетки периферической крови будут выделены с помощью центрифугирования в градиенте плотности в течение 2 часов после сбора образца.
Первичные CD4+ Т-клетки будут очищены от лимфоцитов периферической крови с использованием набора для выделения CD4+ Т-клеток с магнитной сортировкой в соответствии с инструкциями производителя.
Экстракция РНК будет выполнена.
Суммарная РНК будет определена количественно, а качество РНК будет проанализировано с использованием электрофореза в формальдегид-агарозном геле и путем определения коэффициента поглощения 260/280.
Один микрограмм тотальной РНК из каждого образца будет подвергнут обратной транскрипции.
Один микролитр кДНК будет амплифицирован с помощью ПЦР в реальном времени и 10 пмоль праймеров, специфичных для IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB.
Анализы ПЦР в реальном времени будут проводиться в трех повторностях. Специфичность продуктов ПЦР будет определяться посредством анализа кривой плавления.
|
|
Группа 2 - Здоровые лица без хронического заболевания вен (ХЗВ)
Будут набраны добровольно здоровые субъекты без хронического заболевания вен (ССЗ).
|
Образцы крови будут собираться в вакуумные пробирки K3 EDTA объемом 3 мл.
Мононуклеарные клетки периферической крови будут выделены с помощью центрифугирования в градиенте плотности в течение 2 часов после сбора образца.
Первичные CD4+ Т-клетки будут очищены от лимфоцитов периферической крови с использованием набора для выделения CD4+ Т-клеток с магнитной сортировкой в соответствии с инструкциями производителя.
Экстракция РНК будет выполнена.
Суммарная РНК будет определена количественно, а качество РНК будет проанализировано с использованием электрофореза в формальдегид-агарозном геле и путем определения коэффициента поглощения 260/280.
Один микрограмм тотальной РНК из каждого образца будет подвергнут обратной транскрипции.
Один микролитр кДНК будет амплифицирован с помощью ПЦР в реальном времени и 10 пмоль праймеров, специфичных для IL23R, IL17, SGK1, RANBP1, TFGB.
Анализы ПЦР в реальном времени будут проводиться в трех повторностях. Специфичность продуктов ПЦР будет определяться посредством анализа кривой плавления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль экспрессии гена Th17
Временное ограничение: 1 год
|
Будет оцениваться генетический профиль у пациентов с хроническим заболеванием вен и у здоровых людей.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Serra R, Buffone G, de Franciscis A, Mastrangelo D, Molinari V, Montemurro R, de Franciscis S. A genetic study of chronic venous insufficiency. Ann Vasc Surg. 2012 Jul;26(5):636-42. doi: 10.1016/j.avsg.2011.11.036.
- Serra R, Ssempijja L, Provenzano M, Andreucci M. Genetic biomarkers in chronic venous disease. Biomark Med. 2020 Feb;14(2):75-80. doi: 10.2217/bmm-2019-0408. Epub 2020 Feb 13. No abstract available.
- Metzinger L, de Franciscis S, Serra R. The Management of Cardiovascular Risk through Epigenetic Biomarkers. Biomed Res Int. 2017;2017:9158572. doi: 10.1155/2017/9158572. Epub 2017 Jul 13.
- de Franciscis S, Metzinger L, Serra R. The Discovery of Novel Genomic, Transcriptomic, and Proteomic Biomarkers in Cardiovascular and Peripheral Vascular Disease: The State of the Art. Biomed Res Int. 2016;2016:7829174. doi: 10.1155/2016/7829174. Epub 2016 May 19.
- Kim JS, Jordan MS. Diversity of IL-17-producing T lymphocytes. Cell Mol Life Sci. 2013 Jul;70(13):2271-90. doi: 10.1007/s00018-012-1163-6. Epub 2012 Oct 4.
- Smith PD. Update on chronic-venous-insufficiency-induced inflammatory processes. Angiology. 2001 Aug;52 Suppl 1:S35-42. doi: 10.1177/0003319701052001s05.
- Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH. Interleukin-17 family and IL-17 receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2003 Apr;14(2):155-74. doi: 10.1016/s1359-6101(03)00002-9.
- Amato R, Dattilo V, Brescia C, D'Antona L, Iuliano R, Trapasso F, Perrotti N, Costa D, Ielapi N, Aiello F, Provenzano M, Bracale UM, Andreucci M, Serra R. Th17-Gene Expression Profile in Patients with Chronic Venous Disease and Venous Ulcers: Genetic Modulations and Preliminary Clinical Evidence. Biomolecules. 2022 Jun 28;12(7):902. doi: 10.3390/biom12070902.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E.R.ALL.2018.42
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .