Espressione genica nelle ulcere venose croniche della gamba (GECVELUS)

La Malattia Venosa Cronica (CVD) è una condizione clinica molto diffusa nei paesi occidentali, con una prevalenza che va dal 10% negli adulti di età inferiore ai 30 anni a quasi l'80% negli individui di età superiore ai 70 anni. Le manifestazioni cliniche della CVD variano da segni clinici lievi, comprese le vene varicose, a segni più avanzati e gravi come le ulcere venose croniche delle gambe (CVLU) che hanno un impatto significativo sulla qualità della vita (QoL) dei pazienti affetti. Finora sono state studiate diverse alterazioni genetiche e molecolari per comprendere l'insorgenza, la progressione e le complicanze della CVD, inclusi gli stati di insufficienza venosa cronica (CVI) in cui possono svilupparsi CVLU. La comparsa delle CVLU è generalmente preceduta da alterazioni cutanee degli arti inferiori come la lipodermatosclerosi, cioè una condizione infiammatoria cronica da CVI, caratterizzata da uno stato infiammatorio della cute. Questo evento patologico porta alla fibrosi sottocutanea e all'indurimento della pelle colpita, con conseguente ipossia tissutale essenziale per l'ulcerazione venosa. Gli studi sul profilo di espressione genica, presenti nella letteratura attuale, ci consentono di ipotizzare diversi meccanismi alla base dello sviluppo di CVLU, evidenziando un'ampia varietà delle interconnessioni genetico-molecolari. Tuttavia, nessuno fino ad oggi è in grado di fornire un modello genetico e cellulare che colleghi gli eventi patogenetici che portano all'insorgenza di CVLU o alla progressione di queste lesioni. Le cellule T helper 17 (Th-17) sono un sottotipo di T helper pro-infiammatorie (CD4+) cellule definite dalla produzione di una firma citochinica di cui IL-17 rappresenta il progenitore. Lo sviluppo, la differenziazione e l'espansione di Th-17 dipendono da fattori di differenziazione (TGF-β), fattori di crescita (IL-23/IL23R) e diversi fattori di trascrizione (ROR-γt, STAT3).

È interessante notare che l'asse Th-17 è stato implicato in diverse malattie autoimmuni tra cui l'artrite reumatoide, la sclerosi multipla, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn, la psoriasi e l'encefalite autoimmune, tra gli altri. Inoltre, recentemente sta emergendo un ruolo sempre più forte dell'asse Th-17 nella resistenza ai farmaci tumorali e nella progressione e radicalizzazione dell'infezione da HIV.

Il nostro studio mira alla valutazione del profilo di espressione genica Th17 in pazienti con CVD e CVLU.