Genexpression bei chronischen venösen Beingeschwüren (GECVELUS)

Die chronische Venenerkrankung (CVD) ist ein weitverbreiteter klinischer Zustand, der in den westlichen Ländern weit verbreitet ist, mit einer Prävalenz, die von 10 % bei Erwachsenen unter 30 Jahren bis zu fast 80 % bei Personen über 70 Jahren reicht. Die klinischen Manifestationen von CVD reichen von leichten klinischen Symptomen, einschließlich Krampfadern, bis hin zu fortgeschritteneren und schwereren Symptomen wie chronischen venösen Beingeschwüren (CVLUs), die die Lebensqualität (QoL) der betroffenen Patienten erheblich beeinträchtigen. Bisher wurden mehrere genetische und molekulare Veränderungen untersucht, um den Beginn, das Fortschreiten und die Komplikationen von CVD zu verstehen, einschließlich chronischer venöser Insuffizienz (CVI), bei denen sich CVLUs entwickeln können. Dem Auftreten von CVLUs gehen im Allgemeinen Hautveränderungen der unteren Extremitäten voraus, wie z. B. Lipodermatosklerose, das ist ein chronisch entzündlicher Zustand aufgrund von CVI, der durch einen entzündlichen Hautzustand gekennzeichnet ist. Dieses pathologische Ereignis führt zu subkutaner Fibrose und Verhärtung der betroffenen Haut, was zu Gewebehypoxie führt, die für venöse Ulzerationen unerlässlich ist. Studien zum Genexpressionsprofil, die in der aktuellen Literatur vorhanden sind, ermöglichen uns die Hypothese mehrerer Mechanismen, die der Entwicklung von CVLU zugrunde liegen, und heben eine große Vielfalt hervor genetisch-molekularer Zusammenhänge. Dennoch ist bisher keines in der Lage, ein genetisches und zelluläres Modell bereitzustellen, das die pathogenetischen Ereignisse verknüpft, die zum Ausbruch von CVLU oder zum Fortschreiten dieser Läsionen führen. T-Helfer-17 (Th-17)-Zellen sind ein Subtyp von proinflammatorischen T-Helferzellen (CD4+)-Zellen, die durch die Produktion einer Zytokin-Signatur definiert sind, deren Vorläufer IL-17 darstellt. Die Entwicklung und Differenzierung und Expansion von Th-17 hängt von Differenzierungsfaktoren (TGF-β), Wachstumsfaktoren (IL-23/IL23R) und mehreren Transkriptionsfaktoren (ROR-γt, STAT3) ab.

Interessanterweise wurde die Th-17-Achse mit mehreren Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht, darunter unter anderem rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Psoriasis und Autoimmunenzephalitis. Darüber hinaus zeichnet sich in letzter Zeit eine immer stärkere Rolle der Th-17-Achse bei der Resistenz gegen Tumormedikamente und bei der Progression und Radikalisierung der HIV-Infektion ab.

Unsere Studie zielt auf die Bewertung des Th17-Genexpressionsprofils bei Patienten mit CVD und CVLUs ab.