アテゾリズマブ/ベバシズマブの術前併用療法と術前放射線療法の併用 (ADVANCE HCC)

包含基準:

1. 生検により胆管浸潤や転移のない孤立性HCCであることが証明された。
2. 門脈枝に関与する PVTT: Vp1 ～ Vp3 (PVTT を伴う HCC の日本分類、付録 II を参照)、
3. CTまたはMRIで最大直径が10cm未満、
4. Child-Pugh クラス A (付録 III を参照)、無作為化前 14 日以内。 (3 か月以内に輸血を行わなかったすべてのパラメータ)。
5. 年齢 > 18 歳。

除外基準:

1. 異常な臨床検査パラメータ (無作為化から 14 日以内):

   1. ヘモグロビン < 90 g/L
   2. 輸血なしの血小板数 < 75 x 109/L
   3. INR >1.25
   4. 血清クレアチニン > 1.5 x ULN
   5. タンパク尿 > 2 の場合は尿計量棒 (24 時間の尿採取で 24 時間内のタンパク量が 1.5 g 未満であることが示された場合を除く)。

2. HCCに対する以前の治療法:

   1. 全身療法、手術または放射線療法、
   2. -ランダム化前28日以内の肝臓への局所療法（切除または塞栓術など）。
3. ECOG パフォーマンス ステータス > 2 (付録 IV を参照)。
4. 治癒していない傷、皮膚潰瘍、または治癒が不完全な骨折。
5. -治験治療の開始予定前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を負った。
6. -食道および/または胃の静脈瘤からの出血の病歴、または内視鏡検査で見られる静脈瘤からの出血のリスクが高い（ランダム化後6か月以内に正常なEGDが必要）。
7. -消化管穿孔、腹部瘻、または腹腔内膿瘍の病歴。

8. 重篤な心血管疾患:

   1. ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラス II 以上）、
   2. 過去3ヶ月以内に心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害を起こした方、
   3. 不安定な不整脈、
   4. -不十分にコントロールされている動脈性高血圧（2回以上のセッションで平均3回以上の血圧測定値に基づいて収縮期血圧（BP）>150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHgと定義される）、または高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴、
   5. -ランダム化前6か月以内に外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近末梢動脈血栓症を患っている
9. ベバシズマブまたは免疫チェックポイント阻害剤（ICI）に対する既知の禁忌：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、または多発性硬化症、自己免疫性下垂体炎、または自己免疫性膵炎。 ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症が含まれます。チャイニーズハムスター卵巣細胞産物または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体。 アテゾリズマブまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。 （注：自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者、およびインスリン療法を受けているコントロールされた1型糖尿病患者が研究の対象となります）。
10. 既知の病歴（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、HBV、およびHCVの同時感染）。 活動性HBV患者の場合：無作為化前28日以内に得られたHBV DNA <500IU/mL、および試験参加前の最低14日間の抗HBV治療（エンテカビルなどの地域標準治療による）および治療継続の意欲がある。研究の長さのために。
11. -治験治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院が含まれますが、これらに限定されません）。
12. -特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または活動性肺炎の証拠。
13. 活動性結核。
14. 同種幹細胞または固形臓器の移植歴がある。
15. -治験治療開始前の4週間または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2[IL-2]を含むがこれらに限定されない）による治療。
16. 最近の生ワクチンの投与。
17. -スクリーニング前5年以内のHCC以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、限局性前立腺癌、上皮内乳管癌、またはステージIの子宮癌を除く。
18. -無作為化前14日以内の強力なCYP3A4誘導剤による治療。
19. -無作為化前の14日以内の免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験治療中の全身免疫抑制薬の必要性が予測される、以下の例外を除きます: a) 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与または 1 回パルス用量の全身免疫抑制剤投与を受けた患者 (例、造影剤アレルギーに対する 48 時間のコルチコステロイド)、または b) ミネロコルチコイドの投与を受けた患者 (例：フルドロコルチゾン）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対するコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全に対する低用量コルチコステロイド。
20. -アスピリン（325mg/日）、ジピラミドール、チクロピジン、クロピドグレル、またはシロスタゾール、ビタミンK拮抗薬、直接経口抗凝固薬（DOAC）、LMWHの現在または最近の使用（ランダム化から7日以内）。
21. -最近の喀血歴（4週間以内）。
22. -無作為化前12か月以内のTIA、CVA、または任意の動脈血栓性イベントの病歴。
23. NCI CTCAEおよび低マグネシウム血症の病歴によって定義されるグレード2以上の感覚/運動神経障害。
24. 造影剤に対する既知の重度のアレルギー反応（アナフィラキシーなど）。
25. 妊娠中または授乳中の女性。
26. インフォームドコンセントを提供できない。