Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti atetsolitsumabin/bevasitsumabin yhdistelmä vs. neoadjuvantti sädehoito (ADVANCE HCC)

torstai 6. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Atetsolitsumabin/bevasitsumabin neoadjuvanttiyhdistelmä ja neoadjuvantti sädehoito ennen hepatektomiaa hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja portaalilaskimotuumoritukossa (ADVANCE HCC) Hoffmann La Roche -protokollanumero: ML42525

Monikeskus, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, jossa arvioitiin neoadjuvanttia atetsolitsumabia/bevasitsumabia ja neoadjuvanttia SBRT:tä potilailla, joilla on biopsialla todettu yksinäinen HCC ja PVTT, johon liittyy porttilaskimon haarat. Molempia käsiä pidetään kokeellisina, ja sellaisenaan Simonin kaksivaiheista mallia käytetään aluksi molemmissa käsissä. Ainoastaan, jos molempien käsien katsotaan kiinnostavan lisätutkimuksia, suoritetaan haarojen vertailu käyttämällä voittaja -mallia. Neoadjuvanttihoidon päätyttyä tutkimuksen osallistujille tehdään CT-skannaus tai MRI, jotta voidaan arvioida kasvaimen vaste neoadjuvanttihoitoon. Maksaresektio suoritetaan niille osallistujille, jotka täyttävät kirurgisen resektion kriteerit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kirurginen resektio ilman adjuvanttihoitoa on hoidon standardi useimmille potilaille, joilla on yksinäinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Porttilaskimotuumoritukoksen (PVTT) esiintyminen liittyy huonoon ennusteeseen, ja sen seurauksena potilaille ei yleensä tehdä leikkausta.1 Yksi mahdollinen strategia HCC- ja PVTT-potilaiden tulosten parantamiseksi on antaa kasvaimelle hoitoa ennen leikkausta, eli "neoadjuvanttihoitoa". Tämä strategia on osoittautunut tehokkaaksi muun tyyppisissä syövissä, ja se johtaa kasvaimen vähentymiseen ja mahdollisesti eliminoi mikrometastaattisen taudin Äskettäisessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (RCT) potilailla, joilla on HCC ja PVTT, sädehoidon (RT) lisääminen. kasvaimeen ennen maksaleikkausta verrattiin pelkkään leikkaukseen.4 Eloonjäämisessä oli tilastollisesti merkitsevää parannusta RT:llä. Systeeminen hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla Sorafenibillä paransi eloonjäämistä plaseboon verrattuna potilailla, joilla oli pitkälle edennyt HCC ja PVTT.5 Toinen äskettäinen tutkimus potilailla, joilla oli pitkälle edennyt HCC, osoitti parantuneen eloonjäämisen atetsolitsumabin, immuunivalvontapisteen estäjän (ICI) ja bevasitsumabin yhdistelmällä. verisuonten endoteelin kasvutekijän vasta-aine verrattuna pelkkään sorafenibiin.6

Tällä hetkellä yksinäisen HCC:n neoadjuvanttihoidolle ei ole olemassa standardia. Sädehoitoa ei ole otettu laajalti käyttöön huolimatta viimeaikaisista todisteista, jotka viittaavat johonkin hyötyyn. On mahdollista, että RT pienentää kasvaimen kokoa lisäämällä kirurgisten resektioiden määrää ja vähentäen kasvainsolujen irtoamista. Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) on eräänlainen RT-hoito, joka tuottaa suuren annoksen fokaalista säteilyä kasvaimiin käyttämällä erittäin tarkkoja kuvantamis- ja hoitokenttiä, jolloin annos laskee nopeasti, mikä säästää normaalia kudosta. Muista syövistä saatujen kokemusten perusteella vaikuttaisi järkevältä harkita tehokasta systeemistä hoitoa HCC:n neoadjuvanttihoidossa primaarisen kasvaimen pienentämiseksi ja okkulttisten mikrometastaasien hävittämiseksi.2,3

Oletamme, että HCC- ja PVTT-potilaiden hoito joko 1) neoadjuvantilla systeemisellä hoidolla tai 2) neoadjuvantilla SBRT:llä voi parantaa maksan resektiota. Täydellistä maksaresektiota pidetään hyvien pitkän aikavälin tulosten korvikkeena. Satunnaistetun vaiheen II tutkimuksemme tavoitteena on valita myöhempää tutkimusta varten hoitoryhmä, jolla on edullisimmat tulokset resektionopeuden ja toksisuuden välisen kompromissin perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • 8. Centre the recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal - CHUM
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill Cedars Cancer Centre

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Biopsialla todistettu yksinäinen HCC ilman sapen invaasiota tai etäpesäkkeitä,
  2. PVTT, johon liittyy porttilaskimohaaroja: Vp1-Vp3 (japanilainen HCC:n luokitus PVTT:n kanssa, katso liite II),
  3. <10 cm suurin halkaisija TT:ssä tai MRI:ssä,
  4. Child-Pugh-luokka A (katso liite III) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista. (Kaikki parametrit ilman verensiirtoa 3 kuukauden sisällä).
  5. Ikä > 18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epänormaalit laboratorioparametrit (14 päivän sisällä satunnaistamisesta):

    1. Hemoglobiini < 90 g/l
    2. Verihiutalemäärä < 75 x 109/l ilman verensiirtoa
    3. INR > 1,25
    4. Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
    5. Virtsan mittatikku proteinuriaan > 2 (ellei 24 tunnin virtsankeräys osoita < 1,5 g proteiinia 24 tunnissa.

  2. Aikaisempi HCC-hoito:

    1. Systeeminen hoito, leikkaus tai sädehoito,
    2. Paikallinen maksahoito (esim. ablaatio tai embolisaatio) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  3. ECOG-suorituskykytila ​​> 2 (katso liite IV).
  4. Parantumaton haava, ihohaavat tai epätäydellisesti parantunut luunmurtuma.
  5. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista.
  6. Aiempi verenvuoto ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista tai suuri verenvuotoriski endoskopiassa havaitusta suonikohjuista (normaali EGD vaaditaan 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta).
  7. Aiempi GI-perforaatio, vatsan fisteli tai vatsansisäinen paise.

  8. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet:

    1. New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi),
    2. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana,
    3. Epävakaa rytmihäiriö,
    4. Huonosti hallittu valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg) perustuen keskimäärin > 3 verenpainelukemaan > 2 käyttökerralla) tai aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia ,
    5. Kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
  9. Tunnettu vasta-aihe bevasitsumabille tai immuunitarkistuspisteen estäjille (ICI): Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunivajaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä , Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi, autoimmuuninen hypofysiitti tai autoimmuuninen haimatulehdus. Sisältää tunnetun yliherkkyyden jollekin bevasitsumabin aineosalle; kiinanhamsterin munasarjasolutuotteet tai muut rekombinantit ihmisen tai humanisoidut vasta-aineet. Tunnettu yliherkkyys atetsolitsumabille tai jollekin apuaineelle. (Huomautus: Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasen korvaushormonia, ja potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat insuliinihoitoa, ovat kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
  10. Tunnettu historia (ihmisen immuunikatovirus (HIV), HBV- ja HCV-yhteisinfektio). Potilaat, joilla on aktiivinen HBV: HBV DNA < 500 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja anti-HBV-hoitoa (paikallisen hoitostandardin, esim. entekaviirin mukaan) vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa ja halukkuutta jatkaa hoitoa tutkimuksen pituuden ajaksi.
  11. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
  12. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta.
  13. Aktiivinen tuberkuloosi.
  14. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
  15. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini 2 [IL-2]) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimushoidon aloittamista.
  16. Äskettäin annettu elävä rokote.
  17. Anamneesissa muu pahanlaatuinen kasvain kuin HCC 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää, paikallista eturauhassyöpää, rintasyöpää in situ tai I vaiheen kohdun syöpää.
  18. Hoito vahvoilla CYP3A4-indusoijilla 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
  19. Hoito immunosuppressiivisella lääkkeellä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-TNF-α-aineet) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta: a) potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annos systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), tai b) potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja ( esim. fludrokortisoni), kortikosteroidit krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan tai pieniannoksiset kortikosteroidit ortostaattiseen hypotensioon tai lisämunuaisten vajaatoimintaan.
  20. Nykyinen tai äskettäin (7 päivän sisällä satunnaistamisesta) aspiriinin (325 mg/vrk), dipyramidolin, tiklopidiinin, klopidogreelin tai silostatsolin, K-vitamiiniantagonistien, suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC), LMWH:n käyttö.
  21. Viimeaikainen hemoptyysihistoria (4 viikon sisällä).
  22. TIA, CVA tai mikä tahansa valtimotukostapahtuma 12 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
  23. Sensorinen/motorinen neuropatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 2, NCI CTCAE:n määrittelemä ja aiempi hypomagnesemia.
  24. Tunnettu vakava allerginen reaktio varjoaineelle (esim. anafylaksia).
  25. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  26. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Neoadjuvantti atetsolitsumabi/bevasitsumabi
• Käsivarsi 1: neoadjuvantti atetsolitsumabi 1200 mg IV q3 viikkoa x 4 sykliä ja bevasitsumabi 15 mg/kg IV q 3 viikkoa x 4 sykliä
Yhdistelmätuote: Neoadjuvantti
Neoadjuvantti atetsolitsumabi/bevasitsumabi tai neoadjuvantti SBRT ennen hepatektomiaa
Kokeellinen: Neoadjuvantti SBRT
• Käsivarsi 2: neoadjuvantti stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT), tavoitetilavuus 30 40 Gy, 6-8 Gy päivässä viiden päivän ajan, joka toinen päivä
Yhdistelmätuote: Neoadjuvantti
Neoadjuvantti atetsolitsumabi/bevasitsumabi tai neoadjuvantti SBRT ennen hepatektomiaa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan poisto
Aikaikkuna: 17 viikkoa
Niiden potilaiden osuus, joille on tehty maksan poisto kussakin haarassa (hepatektomialle tehtyjen potilaiden määrä jaettuna kuhunkin haaraan satunnaistettujen potilaiden lukumäärällä).
17 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: 2 vuotta
Radiologinen ja patologinen vastenopeus neoadjuvanttihoitoon.
2 vuotta
Myrkyllisyys SBRT:lle
Aikaikkuna: 2 vuotta
Neoadjuvantti SBRT:hen liittyvä toksisuusaste.
2 vuotta
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: 90 päivää leikkauksen jälkeen
Leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden määrä ja kuolleisuus
90 päivää leikkauksen jälkeen
Survival Progression ilmainen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Progression free survival (PFS).
2 vuotta
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS).
2 vuotta
Toksisuus atetsolitsumabille/bevasitsumabille
Aikaikkuna: 2 vuotta
Toksisuus atetsolitsumabille/bevasitsumabille neoadjuvanttikäytössä
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Päätutkija: Brandon Meyers, MD, principle investigator
  • Opintojohtaja: Jim Wright, MD, OCOG Director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 18. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. marraskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. marraskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCOG-2021-ADVANCE HCC ML42545

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa