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Atezolizumab/Bevacizumab 与新辅助放疗的新辅助联合治疗 (ADVANCE HCC)

2025年3月6日 更新者：Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Atezolizumab/Bevacizumab 的新辅助组合与新辅助放射治疗在肝细胞癌伴门静脉癌栓（ADVANCE HCC）肝切除术前的新辅助组合 Hoffmann La Roche 方案编号：ML42525

一项多中心、平行组、随机对照的 II 期临床试验，评估新辅助阿特珠单抗/贝伐珠单抗与新辅助 SBRT 在经活检证实为单发 HCC 且 PVTT 累及门静脉分支的患者中的疗效。 双臂都被认为是实验性的，因此，最初将在双臂中使用 Simon 双阶段设计。 只有当两个手臂都被认为对进一步研究感兴趣时，才会使用选择获胜者设计进行手臂之间的比较。 完成新辅助治疗后，研究参与者将接受 CT 扫描或 MRI 以评估肿瘤对新辅助治疗的反应。 符合手术切除标准的参与者将进行肝切除术。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

无辅助治疗的手术切除是大多数孤立性肝细胞癌 (HCC) 患者的标准治疗。 门静脉癌栓 (PVTT) 的存在与预后不良相关，因此患者通常不接受手术。 1 改善 HCC 和 PVTT 患者预后的一种潜在策略是在手术前对肿瘤进行治疗，即“新辅助”治疗。 这种策略已被证明对其他类型的癌症有效，并导致肿瘤降期并可能消除微转移性疾病在最近一项针对 HCC 和 PVTT 患者的随机对照试验 (RCT) 中，增加了放射治疗 (RT)将肝手术前对肿瘤的处理与单独手术进行比较。 4 RT 的生存率在统计学上有显着改善。 与安慰剂相比，使用酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼进行全身治疗可改善晚期 HCC 和 PVTT 患者的生存期。5 最近对晚期 HCC 患者进行的另一项试验表明，联合使用免疫检查点抑制剂 (ICI) Atezolizumab 和贝伐珠单抗可改善生存期，与单独索拉非尼相比，一种血管内皮生长因子抗体。 6

目前，尚无针对孤立性 HCC 新辅助治疗的护理标准。 尽管最近的证据表明有一些好处，但放射疗法尚未被广泛采用。 可以想象，RT 将缩小肿瘤，提高手术切除率并减少肿瘤细胞的脱落。 立体定向放射治疗 (SBRT) 是一种 RT，它使用高精度成像和治疗领域为肿瘤提供高剂量、局灶性放射，剂量快速下降，从而保护正常组织。 根据其他癌症的经验，考虑对 HCC 进行新辅助治疗以缩小原发肿瘤并根除隐匿性微转移的有效全身治疗似乎是明智的。 2,3

我们假设用 1) 新辅助全身治疗或 2) 新辅助 SBRT 治疗 HCC 和 PVTT 患者可能会提高肝切除率。 完全肝切除术被认为是良好长期结果的替代方法。 我们的随机 II 期试验的目的是根据切除率和毒性之间的权衡选择具有最有利结果的治疗组，以供未来试验研究。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H8L6
        • Ottawa Regional Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • 8. Centre the recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal - CHUM
      • Montréal、Quebec、加拿大
        • McGill Cedars Cancer Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 活检证实无胆道浸润或转移的孤立性 HCC，
  2. 涉及门静脉分支的 PVTT：Vp1-Vp3（具有 PVTT 的 HCC 的日本分类，见附录 II），
  3. CT 或 MRI 上的最大直径 <10 厘米，
  4. Child-Pugh A 级（见附录 III），随机化前 14 天内。 （3个月内未输血的所有参数）。
  5. 年龄 > 18 岁。

排除标准：

  1. 实验室参数异常（随机分组后 14 天内）：

    1. 血红蛋白 < 90 克/升
    2. 未输血时血小板计数 < 75 x 109/L
    3. 印度卢比 >1.25
    4. 血清肌酐 > 1.5 x ULN
    5. 蛋白尿的尿液试纸 > 2（除非 24 小时尿液收集表明 24 小时内蛋白质 < 1.5 g。

  2. 先前的 HCC 治疗：

    1. 全身治疗、手术或放射治疗，
    2. 在随机分组前 28 天内对肝脏进行局部治疗（例如，消融或栓塞）。
  3. ECOG 体能状态 > 2（见附录 IV）。
  4. 未愈合的伤口、皮肤溃疡或未完全愈合的骨折。
  5. 计划开始研究治疗前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
  6. 食管和/或胃静脉曲张出血史或内窥镜检查发现静脉曲张出血风险高（随机分组后 6 个月内需要正常 EGD）。
  7. 胃肠道穿孔、腹瘘或腹腔内脓肿的病史。

  8. 重大心血管疾病：

    1. 纽约心脏协会心脏病（II 级或更高级别），
    2. 近3个月内有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外，
    3. 不稳定的心律失常，
    4. 动脉高血压控制不佳（定义为收缩压 (BP) > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）基于 > 2 个疗程的平均 > 3 个血压读数），或既往有高血压危象或高血压脑病史,
    5. 随机分组前 6 个月内需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成
  9. 贝伐单抗或免疫检查点抑制剂 (ICI) 的已知禁忌症：自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征或多发性硬化症、自身免疫性垂体炎或自身免疫性胰腺炎。 包括已知对贝伐单抗的任何成分过敏；中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体。 已知对 Atezolizumab 或任何赋形剂过敏。 （注意：有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在接受甲状腺替代激素治疗的患者和患有受控的 1 型糖尿病且正在接受胰岛素治疗的患者均符合本研究的条件）。
  10. 已知的（人类免疫缺陷病毒 (HIV)、HBV 和 HCV 合并感染）史。 对于活动性 HBV 患者：HBV DNA <500IU/mL 在随机化和抗 HBV 治疗（根据当地护理标准，例如恩替卡韦）前至少 14 天进行随机分组和愿意继续治疗前 28 天内获得对于研究的长度。
  11. 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
  12. 特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或活动性肺炎的证据。
  13. 活动性肺结核。
  14. 先前的同种异体干细胞或实体器官移植。
  15. 在开始研究治疗之前的 4 周或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）进行治疗。
  16. 近期接种活疫苗。
  17. 筛选前 5 年内有 HCC 以外的恶性肿瘤病史，但经充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌或 I 期子宫癌除外。
  18. 在随机分组前 14 天内用强 CYP3A4 诱导剂治疗。
  19. 在随机分组前 14 天内接受免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗，以下情况除外：a) 接受急性低剂量全身免疫抑制药物治疗或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物治疗的患者（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏），或 b) 接受盐皮质激素治疗的患者（例如，氟氢可的松），用于慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的皮质类固醇，或用于直立性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇。
  20. 当前或近期（随机分组后 7 天内）使用阿司匹林（325 毫克/天）、双嘧达醇、噻氯匹定、氯吡格雷或西洛他唑、维生素 K 拮抗剂、直接口服抗凝剂 (DOAC)、LMWH。
  21. 近期（4 周内）咯血史。
  22. 随机分组前 12 个月内有 TIA、CVA 或任何动脉血栓事件史。
  23. 感觉/运动神经病变大于或等于 2 级，如 NCI CTCAE 和低镁血症病史所定义。
  24. 已知对造影剂有严重过敏反应（例如过敏反应）。
  25. 怀孕或哺乳期妇女。
  26. 无法提供知情同意。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：新辅助阿特珠单抗/贝伐珠单抗
• 第 1 组：新辅助 atezolizumab 1200 mg IV 每 q3 周 x 4 个周期，以及贝伐单抗 15 mg/kg IV q3 周 x 4 个周期
组合产品：新辅助
肝切除术前新辅助 atezolizumab/贝伐珠单抗或新辅助 SBRT
实验性的：新辅助 SBRT
• 第 2 组：新辅助立体定向体部放射治疗 (SBRT)，目标体积 30 40 Gy，在五天内每天 6-8 Gy，每隔一天进行一次
组合产品：新辅助
肝切除术前新辅助 atezolizumab/贝伐珠单抗或新辅助 SBRT

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肝切除术
大体时间：17周
每组接受肝切除术的患者比例（接受肝切除术的患者数除以随机分配到每组的患者数）。
17周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应速度
大体时间：2年
对新辅助治疗的放射学和病理学反应率。
2年
对 SBRT 的毒性
大体时间：2年
与新辅助 SBRT 相关的毒性率。
2年
术后并发症
大体时间：术后90天
术后并发症发生率和死亡率
术后90天
生存进展免费
大体时间：2年
无进展生存期 (PFS)。
2年
生存
大体时间：2年
总生存期（OS）。
2年
对 Atezolizumab/Bevacizumab 的毒性
大体时间：2年
在新辅助治疗中对 Atezolizumab/Bevacizumab 的毒性
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

合作者

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 首席研究员：Brandon Meyers, MD、principle investigator
  • 研究主任：Jim Wright, MD、OCOG Director

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月18日

初级完成 (实际的)

2025年2月26日

研究完成 (实际的)

2025年2月26日

研究注册日期

首次提交

2021年11月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年11月16日

首次发布 (实际的)

2021年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月6日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OCOG-2021-ADVANCE HCC ML42545

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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