Atezolizumab/Bevacizumab 대 Neoadjuvant 방사선 요법의 Neoadjuvant 병용 (ADVANCE HCC)
간문맥 종양 혈전이 있는 간세포 암종(ADVANCE HCC)에서 간절제술 전 아테졸리주맙/베바시주맙의 신보강 방사선 요법과 신보조 방사선 요법의 병용(ADVANCE HCC) Hoffmann La Roche 프로토콜 번호: ML42525
연구 개요
상세 설명
보조 요법을 사용하지 않는 외과적 절제술은 대부분의 고립성 간세포 암종(HCC) 환자에 대한 치료 표준입니다. 문맥 종양 혈전(PVTT)의 존재는 불량한 예후와 관련이 있으며, 결과적으로 환자는 일반적으로 수술을 받지 않습니다.1 HCC 및 PVTT 환자의 결과를 개선하기 위한 한 가지 가능한 전략은 수술 전에 종양에 대한 치료, 즉 "신보조제" 요법을 시행하는 것입니다. 이 전략은 다른 유형의 암에서 효과적인 것으로 입증되었으며 종양의 병기를 낮추고 잠재적으로 미세 전이성 질환을 제거합니다. 간 수술 전 종양에 대해 수술만 한 경우와 비교했습니다.4 RT로 생존율이 통계적으로 유의미하게 향상되었습니다. 티로신 키나제 억제제 소라페닙을 사용한 전신 요법은 진행성 간세포암종 및 PVTT 환자에서 위약에 비해 생존율을 향상시켰습니다.5 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 한 최근의 또 다른 임상시험에서는 면역관문억제제(ICI)인 아테졸리주맙과 베바시주맙을 병용하여 생존율을 개선한 것으로 나타났습니다. Sorafenib 단독에 비해 혈관 내피 성장 인자에 대한 항체입니다.6
현재 단일 간세포암종의 신보조적 치료에 대한 표준 치료는 없습니다. 방사선 요법은 일부 이점을 시사하는 최근의 증거에도 불구하고 널리 채택되지 않았습니다. RT가 종양의 크기를 축소하여 외과적 절제율을 높이고 종양 세포의 탈락을 줄이는 것을 생각할 수 있습니다. SBRT(Stereotactic Body Radiation Therapy)는 고정밀 영상 및 치료 필드를 사용하여 종양에 높은 선량의 초점 방사선을 제공하는 RT 유형으로 선량을 빠르게 감소시켜 정상 조직을 보호합니다. 다른 암에 대한 경험에 기초하여, 원발성 종양의 크기를 줄이고 잠재적인 미세 전이를 근절하기 위해 간세포암종의 신보강 치료에 효과적인 전신 요법을 고려하는 것이 현명해 보입니다.2,3
우리는 1) 선행 전신 요법 또는 2) 선행 SBRT로 HCC 및 PVTT 환자를 치료하면 간 절제율이 향상될 수 있다고 가정합니다. 완전한 간 절제술은 좋은 장기 결과를 위한 대리로 간주되고 있습니다. 무작위 2상 시험의 목표는 향후 시험에서 연구를 위해 절제율과 독성 사이의 균형을 기반으로 가장 유리한 결과를 가진 치료군을 선택하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, 캐나다
- Cross Cancer Institute
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8V5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H8L6
- Ottawa Regional Cancer Centre
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Toronto, Ontario, 캐나다
- Princess Margaret Cancer Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다
- 8. Centre the recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal - CHUM
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Montréal, Quebec, 캐나다
- McGill Cedars Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 담도 침범 또는 전이가 없는 생검으로 입증된 단독 간세포 암종,
- 간문맥 가지를 포함하는 PVTT: Vp1-Vp3(PVTT가 있는 HCC에 대한 일본 분류, 부록 II 참조),
- CT 또는 MRI에서 최대 직경이 10cm 미만,
- Child-Pugh Class A(부록 III 참조), 무작위 배정 전 14일 이내. (3개월 이내에 수혈 없이 모든 매개변수).
- 나이 > 18세.
제외 기준:
비정상 실험실 매개변수(무작위화 14일 이내):
- 헤모글로빈 < 90g/L
- 수혈 없이 혈소판 수 < 75 x 109/L
- INR >1.25
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
- 단백뇨 > 2에 대한 소변 딥스틱(24시간 소변 수집이 24시간 동안 < 1.5g의 단백질을 나타내지 않는 한.
HCC에 대한 이전 요법:
- 전신 요법, 수술 또는 방사선 요법,
- 무작위화 전 28일 이내에 간에 대한 국소 요법(예: 절제 또는 색전술).
- ECOG 수행 상태 > 2(부록 IV 참조).
- 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 불완전하게 치유된 골절.
- 계획된 연구 요법 시작 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
- 식도 및/또는 위 정맥류로 인한 출혈 병력 또는 내시경 검사에서 나타난 정맥류로 인한 출혈 위험이 높음(무작위화 6개월 이내에 정상 EGD 필요).
- GI 천공, 복부 누공 또는 복강 내 농양의 병력.
중대한 심혈관 질환:
- New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상),
- 최근 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 뇌혈관 장애,
- 불안정한 부정맥,
- 잘 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압(BP) > 150 mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨), > 2 세션에서 평균 > 3 BP 판독값을 기준으로 함), 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력 ,
- 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 최근 말초 동맥 혈전증
- 베바시주맙 또는 면역 체크포인트 억제제(ICI)에 대한 알려진 금기 사항: 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증, 자가면역 뇌하수체염 또는 자가면역 췌장염. Bevacizumab의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성을 포함합니다. 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체. Atezolizumab 또는 부형제에 대한 알려진 과민증. (참고: 갑상선 대체 호르몬을 투여받는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자와 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.)
- (인간 면역결핍 바이러스(HIV), HBV 및 HCV 공동 감염)의 알려진 이력. 활동성 HBV가 있는 환자의 경우: 무작위 배정 전 28일 이내에 확보한 HBV DNA <500IU/mL 및 연구 시작 전 최소 14일 동안 항 HBV 치료(예: 엔테카비르와 같은 현지 표준 치료에 따름) 및 치료를 계속할 의향 연구 기간 동안.
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염.
- 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력 또는 활동성 폐렴의 증거.
- 활동성 결핵.
- 이전 동종이계 줄기 세포 또는 고형 장기 이식.
- 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하나 이에 제한되지 않음)로 치료.
- 최근 생백신 투여.
- 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 국소 전립선암, 유방암 상피내암종 또는 I기 자궁암을 제외하고, 스크리닝 전 5년 이내에 HCC 이외의 악성 종양의 병력.
- 무작위 배정 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제로 치료.
- 무작위 배정 전 14일 이내에 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 치료 중 전신성 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우, 다음은 예외입니다. 예를 들어, 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드, 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드.
- 아스피린(325mg/일), 디피라미돌, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타졸, 비타민 K 길항제, 직접 경구용 항응고제(DOAC), LMWH의 현재 또는 최근(무작위화 7일 이내) 사용.
- 객혈의 최근 병력(4주 이내).
- 무작위 배정 전 12개월 이내에 TIA, CVA 또는 모든 동맥 혈전 사건의 병력.
- NCI CTCAE 및 저마그네슘혈증 병력에 의해 정의된 2등급 이상의 감각/운동 신경병증.
- 조영제에 대한 알려진 심각한 알레르기 반응(예: 아나필락시스).
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신보조제 아테졸리주맙/베바시주맙
• 1군: 선행 아쥬반트 아테졸리주맙 1200mg IV q3주 x 4주기 및 베바시주맙 15mg/kg IV q3주 x 4주기
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간절제술 전 선행 아테졸리주맙/베바시주맙 또는 선행 SBRT
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실험적: 선행 SBRT
• 2군: 신보강 정위 신체 방사선 요법(SBRT), 목표 용량 30 40 Gy, 5일 동안 매일 6-8 Gy, 격일로 전달
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간절제술 전 선행 아테졸리주맙/베바시주맙 또는 선행 SBRT
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간절제술
기간: 17주
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각 팔에서 간 절제술을 받은 환자의 비율(간 절제술을 받은 환자 수를 각 팔에 무작위 배정된 환자 수로 나눈 값).
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17주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 2 년
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신보강 요법에 대한 방사선학적 및 병리학적 반응률.
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2 년
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SBRT에 대한 독성
기간: 2 년
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신보조제 SBRT와 관련된 독성 비율.
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2 년
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수술 후 합병증
기간: 수술 후 90일
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수술 후 합병증 비율 및 사망률
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수술 후 90일
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서바이벌 진행 무료
기간: 2 년
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무진행생존기간(PFS).
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2 년
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활착
기간: 2 년
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전체 생존(OS).
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2 년
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아테졸리주맙/베바시주맙에 대한 독성
기간: 2 년
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신보강 설정에서 Atezolizumab/Bevacizumab에 대한 독성
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brandon Meyers, MD, principle investigator
- 연구 책임자: Jim Wright, MD, OCOG Director
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OCOG-2021-ADVANCE HCC ML42545
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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