Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowa kombinacja atezolizumabu/bewacyzumabu a neoadiuwantowa radioterapia (ADVANCE HCC)

6 marca 2025 zaktualizowane przez: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Neoadiuwantowa kombinacja atezolizumabu/bewacyzumabu w porównaniu z neoadjuwantową radioterapią przed hepatektomią w raku wątrobowokomórkowym z zakrzepicą guza żyły wrotnej (ADVANCE HCC) Hoffmann La Roche Numer protokołu: ML42525

Wieloośrodkowe, równoległe badanie kliniczne fazy II z randomizacją i grupą kontrolną oceniające neoadiuwantową terapię atezolizumabem/bewacizumabem w porównaniu z neoadiuwantową SBRT u pacjentów z pojedynczym HCC potwierdzonym biopsją z PVTT obejmującym odgałęzienia żyły wrotnej. Oba ramiona są uważane za eksperymentalne i jako taki dwustopniowy projekt Simona będzie początkowo używany w obu ramionach. Tylko wtedy, gdy oba ramiona zostaną uznane za interesujące do dalszych badań, zostanie przeprowadzone porównanie między ramionami, przy użyciu schematu typu „wybierz zwycięzcę”. Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego uczestnicy badania zostaną poddani tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu w celu oceny odpowiedzi guza na leczenie neoadiuwantowe. Resekcja wątroby zostanie przeprowadzona u tych uczestników, którzy spełniają kryteria resekcji chirurgicznej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Resekcja chirurgiczna bez leczenia uzupełniającego jest standardem postępowania u większości pacjentów z pojedynczym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Obecność skrzepliny guza żyły wrotnej (PVTT) wiąże się ze złym rokowaniem, w wyniku czego chorzy zazwyczaj nie są poddawani zabiegom operacyjnym.1 Jedną z potencjalnych strategii poprawy wyników leczenia pacjentów z HCC i PVTT jest leczenie guza przed operacją, tj. terapia „neoadiuwantowa”. Udowodniono, że ta strategia jest skuteczna w innych typach raka i skutkuje zmniejszeniem stopnia zaawansowania nowotworu i potencjalnie eliminacją choroby mikroprzerzutowej. do guza przed operacją wątroby porównano z samą operacją.4 Wystąpiła statystycznie istotna poprawa przeżycia po zastosowaniu RT. Terapia ogólnoustrojowa inhibitorem kinazy tyrozynowej Sorafenib poprawiła przeżywalność w porównaniu z placebo u pacjentów z zaawansowanym HCC i PVTT.5 W innym niedawnym badaniu z udziałem pacjentów z zaawansowanym HCC wykazano poprawę przeżywalności po połączeniu atezolizumabu, inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) i bewacizumabu, przeciwciało przeciwko czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyń w porównaniu z samym sorafenibem.6

Obecnie nie ma standardu postępowania w leczeniu neoadjuwantowym pojedynczego HCC. Radioterapia nie została powszechnie przyjęta, pomimo ostatnich dowodów sugerujących pewne korzyści. Można sobie wyobrazić, że RT zmniejszy rozmiar guza, zwiększając częstość resekcji chirurgicznych i zmniejszając wydalanie komórek nowotworowych. Stereotaktyczna terapia promieniowaniem ciała (SBRT) jest rodzajem RT, która dostarcza ogniskowe promieniowanie w dużych dawkach do guzów przy użyciu wysoce precyzyjnych pól obrazowania i leczenia, z szybkim spadkiem dawki, oszczędzając w ten sposób normalną tkankę. Na podstawie doświadczeń z innymi nowotworami wydaje się rozsądne rozważenie skutecznej terapii systemowej w leczeniu neoadjuwantowym HCC w celu zmniejszenia rozmiaru guza pierwotnego i wyeliminowania ukrytych mikroprzerzutów.2,3

Stawiamy hipotezę, że leczenie pacjentów z HCC i PVTT 1) systemową terapią neoadiuwantową lub 2) neoadiuwantową SBRT może prowadzić do poprawy odsetka resekcji wątroby. Całkowita resekcja wątroby jest uważana za substytut dobrych długoterminowych wyników. Celem naszego randomizowanego badania fazy II jest wybranie ramienia leczenia z najkorzystniejszymi wynikami w oparciu o kompromis między częstością resekcji a toksycznością do badania w przyszłym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • Tom Baker Cancer Centre
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • Ottawa Regional Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • 8. Centre the recherche du Centre hospitalier de l'Université de Montréal - CHUM
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • McGill Cedars Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pojedynczy HCC potwierdzony biopsją bez naciekania dróg żółciowych lub przerzutów,
  2. PVTT obejmujące gałęzie żyły wrotnej: Vp1-Vp3 (japońska klasyfikacja HCC z PVTT, patrz Załącznik II),
  3. <10 cm maksymalna średnica w CT lub MRI,
  4. klasa A Childa-Pugha (patrz Załącznik III), w ciągu 14 dni przed randomizacją. (Wszystkie parametry bez transfuzji w ciągu 3 miesięcy).
  5. Wiek > 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nieprawidłowe parametry laboratoryjne (w ciągu 14 dni od randomizacji):

    1. Hemoglobina < 90 g/l
    2. Liczba płytek krwi < 75 x 109/l bez transfuzji
    3. INR >1,25
    4. Kreatynina w surowicy > 1,5 x GGN
    5. Test paskowy moczu w przypadku białkomoczu > 2 (chyba że w 24-godzinnej zbiórce moczu wykazano < 1,5 g białka w ciągu 24 godzin.

  2. Poprzednia terapia HCC:

    1. Terapia ogólnoustrojowa, operacja lub radioterapia,
    2. Terapia miejscowa wątroby (np. ablacja lub embolizacja) w ciągu 28 dni przed randomizacją.
  3. Stan sprawności wg ECOG > 2 (patrz Załącznik IV).
  4. Niegojąca się rana, owrzodzenia skóry lub niecałkowicie zagojone złamanie kości.
  5. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii.
  6. Krwawienie z żylaków przełyku i/lub żołądka w wywiadzie lub duże ryzyko krwawienia z żylaków obserwowane w badaniu endoskopowym (wymagane prawidłowe EGD w ciągu 6 miesięcy od randomizacji).
  7. Historia perforacji przewodu pokarmowego, przetok brzusznych lub ropnia w jamie brzusznej.

  8. Poważna choroba układu krążenia:

    1. choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa),
    2. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
    3. niestabilna arytmia,
    4. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) na podstawie średnio > 3 odczytów BP na > 2 sesjach) lub wcześniejszy przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie ,
    5. Tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  9. Znane przeciwwskazania do stosowania bewacyzumabu lub inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (ICI): Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych , ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane, autoimmunologiczne zapalenie przysadki lub autoimmunologiczne zapalenie trzustki. Obejmuje znaną nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu; Produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała. Znana nadwrażliwość na atezolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą. (Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy oraz pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę).
  10. Znana historia (współzakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), HBV i HCV). Dla pacjentów z aktywnym HBV: DNA HBV <500IU/ml uzyskane w ciągu 28 dni przed randomizacją i leczeniem anty-HBV (zgodnie z lokalnym standardem opieki, np. entekawirem) przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania i chęć kontynuowania leczenia na długość nauki.
  11. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
  12. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc.
  13. Aktywna gruźlica.
  14. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
  15. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną 2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  16. Niedawne podanie żywej szczepionki.
  17. Historia nowotworu innego niż HCC w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, raka przewodowego in situ piersi lub raka macicy w stadium I.
  18. Leczenie silnymi induktorami CYP3A4 w ciągu 14 dni przed randomizacją.
  19. Leczenie lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami anty-TNF-α) w ciągu 14 dni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego podczas badania, z następującymi wyjątkami: a) pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskodawkowe leki immunosupresyjne o działaniu ogólnoustrojowym lub jednorazową dawkę impulsową leku immunosupresyjnego o działaniu ogólnoustrojowym (np. 48-godzinne kortykosteroidy w przypadku alergii na kontrast), lub b) pacjenci, którzy otrzymali mineralokortykoidy ( fludrokortyzon), kortykosteroidy stosowane w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP) lub astmie lub kortykosteroidy w małych dawkach stosowane w niedociśnieniu ortostatycznym lub niewydolności nadnerczy.
  20. Obecne lub niedawne (w ciągu 7 dni od randomizacji) stosowanie aspiryny (325 mg/dobę), dipiramidolu, tiklopidyny, klopidogrelu lub cilostazolu, antagonistów witaminy K, bezpośrednich doustnych leków przeciwzakrzepowych (DOAC), LMWH.
  21. Niedawna historia (w ciągu 4 tygodni) krwioplucia.
  22. Historia TIA, CVA lub jakiegokolwiek tętniczego incydentu zakrzepowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.
  23. Neuropatia czuciowo-ruchowa większa lub równa 2. stopnia, zgodnie z definicją NCI CTCAE i hipomagnezemią w wywiadzie.
  24. Znana ciężka reakcja alergiczna na kontrast (np. anafilaksja).
  25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  26. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Neoadiuwant Atezolizumab/Bevacizumab
• Ramię 1: neoadiuwantowy atezolizumab 1200 mg IV co 3 tygodnie x 4 cykle i bewacyzumab 15 mg/kg IV co 3 tygodnie x 4 cykle
Produkt złożony: Neoadiuwant
Neoadiuwantowy atezolizumab/bevacizumab lub neoadiuwantowy SBRT przed hepatektomią
Eksperymentalny: Neoadiuwantowy SBRT
• Ramię 2: neoadjuwantowa stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT), objętość docelowa 30 40 Gy, w dawce 6-8 Gy dziennie przez pięć dni, podawana co drugi dzień
Produkt złożony: Neoadiuwant
Neoadiuwantowy atezolizumab/bevacizumab lub neoadiuwantowy SBRT przed hepatektomią

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Hepatektomia
Ramy czasowe: 17 tygodni
Odsetek pacjentów poddanych hepatektomii w każdym ramieniu (liczba pacjentów poddanych hepatektomii podzielona przez liczbę pacjentów przydzielonych losowo do każdego ramienia).
17 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik radiologicznych i patologicznych odpowiedzi na leczenie neoadjuwantowe.
2 lata
Toksyczność dla SBRT
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik toksyczności związany z neoadiuwantowym SBRT.
2 lata
Powikłania pooperacyjne
Ramy czasowe: 90 dni po operacji
Częstość powikłań i śmiertelność pooperacyjna
90 dni po operacji
Bezpłatna progresja w przetrwaniu
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).
2 lata
Przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Całkowite przeżycie (OS).
2 lata
Toksyczność atezolizumabu/bewacyzumabu
Ramy czasowe: 2 lata
Toksyczność atezolizumabu/bewacyzumabu w leczeniu neoadjuwantowym
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)

Współpracownicy

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Główny śledczy: Brandon Meyers, MD, principle investigator
  • Dyrektor Studium: Jim Wright, MD, OCOG Director

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lutego 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OCOG-2021-ADVANCE HCC ML42545

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj