HFpEF における SGLT2i および KNO3 - SAK HFpEF 試験 (SAK)
2026年4月15日 更新者：Payman Zamani, MD、University of Pennsylvania
この研究では、ミトコンドリア機能とエネルギー燃料代謝を改善する可能性のある薬剤 [エンパグリフロジン (Empa)] が、灌流と脂肪酸酸化を増加させる追加のサプリメント [硝酸カリウム (KNO3)] の有無にかかわらず、最大下運動持久力と骨格筋を改善するかどうかをテストします。保存された駆出率（HFpEF）を伴う心不全の参加者における酸化的リン酸化能力（SkM OxPhos）。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、エンパグリフロジン (Empa) が、硝酸カリウム (KNO3) の有無にかかわらず、最大下運動持久力、骨格筋の酸化的リン酸化能力 (SkM OxPhos)、筋肉内灌流、および骨格筋メタボローム、プロテオーム、および呼吸の変化を改善するかどうかをテストします。駆出率が保存された心不全の参加者 (HFpEF)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
53
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Cassandra Demastus, CRNP
- メール：Cassandra.Demastus@Pennmedicine.upenn.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Melissa Fernando
- 電話番号：2672536141
- メール：fernand@Pennmedicine.upenn.edu
研究場所
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- University of Pennsylvania Health System
-
コンタクト：
- Cassandra J Demastus
- メール：Cassandra.Demastus@Pennmedicine.upenn.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- NYHA クラス II ～ III の症状
- 左心室駆出率 >= 50%
- -少なくとも1か月間の安定した医学療法、定義：前30日間の降圧薬またはベータ遮断薬の追加/削除/変更なし、および安定した利尿薬レジメンの継続（該当する場合）
次のような充填圧力の上昇に関する以前または現在の証拠:
- 僧帽弁早期 (E)/中隔組織輪 (e') 速度比 > 8、中隔 e' 速度 <=7 cm/s または外側 e' <= 10 cm/s のコンテキストで、以下のいずれかに加えて以下: i. 大きな左心房 (LA 容積指数 > 34 mL/m2)、ii. 症状のコントロールのための慢性的なループ利尿剤の使用、ｉｉｉ． 過去 1 年間のナトリウム利尿ペプチドの上昇 (例: NTproBNP > 125 pg/mL (洞調律) または > 375 pg/mL (心房細動の場合)
- 安静時または運動中の僧帽弁 E/e' 比 > 14
- -以前に侵襲的に決定された充満圧の上昇（安静時の左心室拡張終期圧> = 16 mmHgまたは肺毛細血管楔入圧> = 15 mmHg;または運動を伴うPCWP / LVEDP > = 25 mmHg）
- IV利尿薬を必要とする急性心不全の以前のエピソード
除外基準:
- 年齢 <18 歳
- 妊娠：出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問中に尿妊娠検査を受けます。 HFpEF 対象者の年齢が高いため (Get With the Guidelines-HF プログラムの年齢の中央値は 78 歳)、閉経前の女性が登録される可能性は低いことに注意してください。
- 中断できない有機硝酸塩またはホスホジエステラーゼ阻害剤による治療
- -ベースライン評価時の安静時心拍数> 100ビート/分によって定義される、制御されていない心房細動
- ヘモグロビン < 10 g/dL
- 被験者の運動不能/不本意
- 中等度以上の左側弁疾患（僧帽弁閉鎖不全症、大動脈弁狭窄症、大動脈弁逆流症）、軽度以上の僧帽弁狭窄症、重度の右側弁膜症
- -既知の肥大型、浸潤性、または炎症性心筋症
- -治験責任医師の判断による、臨床的に重要な心膜疾患
- -臨床的に重要な心外膜冠動脈疾患による現在の狭心症、治験責任医師の判断による
- -過去2か月以内の急性冠症候群または冠動脈インターベンション
- 原発性肺動脈高血圧症 (WHO グループ 1 肺動脈高血圧症)
-慢性閉塞性肺疾患ステージIII以上のGOLD基準（FEV1 <50％）、閉塞性肺疾患の悪化のための過去6か月以内の経口ステロイドによる治療、夜間以外の酸素補給の現在の使用：によって定義される臨床的に重要な肺疾患閉塞性睡眠時無呼吸の治療のための酸素。
- ベースラインの最大努力心肺運動試験で<90％までの脱飽和も除外の根拠となります
-治験責任医師の判断による、（1）その後の血行再建術、（2）治験責任医師の判断による、臨床的に重要な心外膜冠動脈疾患の非存在を示す血管造影のいずれも行わないストレステストでの臨床的に重要な虚血。 (3) フォローアップの「ネガティブ」ストレステスト、特により具体的な手法を使用する場合 (すなわち、「ポジティブ」ECG ストレステストに続くネガティブ灌流画像検査)
- ベースラインの最大努力心肺運動試験中の心エコー評価における運動誘発性局所壁運動異常も除外されます
- -以前の心エコー図または心臓MRIで左室駆出率が45％未満
- -合成機能またはボリュームコントロールに影響を与える重大な肝疾患（ALT / AST> 3x ULN、アルブミン<3.0 g / dL）
- eGFR < 45 mL/分/1.73m^2。 FDA パッキングインサートは 45 mL/min/1.73 の下限を示唆していますが、 Empa の m2 である EMPERIOR Reduced 試験では、eGFR >= 20 mL/min/1.73m2 の HFrEF 参加者が登録されました。(59)
- メトヘモグロビン > 5%
- ベースライン検査で血清カリウム > 5.0 mEq/L
- I型糖尿病
- ケトアシドーシスの病歴
- SGLT2iの現在の使用または以前の不耐性
- 「ケトジェニックダイエット」（低炭水化物、高脂肪）の継続的な維持
- ビートアレルギー
- 重度の右室機能障害
- -ベースラインの安静時の収縮期血圧> 180 mmHgまたは< 100 mmHg
- 仰臥位から立位への移行に対する起立性血圧の反応 (立位の 2 ～ 3 分後に収縮期血圧が 20 mmHg を超える低下、または SBP が 90 mmHg 未満に低下)
- -治験薬を利用する別の研究への積極的な参加（観察研究/登録は許可されています）
- -調査官の意見では、調査の完了を妨げる状態。 これには、プロトコルの正常な完了を妨げる可能性のある併存疾患または精神医学的状態、または物流上の懸念 (例: 運動ユニットに移動できない）。
- MRIの禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エンパグリフロジン + 塩化カリウム (KCl)
エンパグリフロジン (1 日 10 mg) + 塩化カリウム (6 mmol 1 日 3 回) アクティブ アームは 6 週間の期間で、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きます。 |
エンパグリフロジンは、ミトコンドリア機能と骨格筋のエネルギー燃料代謝を改善する可能性のある積極的な介入です。 KCl はアクティブ コントロールです。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：エンパグリフロジン + 硝酸カリウム (KNO3)
エンパグリフロジン (1 日 10 mg) + 硝酸カリウム (6 mmol 1 日 3 回) アクティブ アームは 6 週間の期間で、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きます。 |
エンパグリフロジン + KNO3 は、ミトコンドリア機能と骨格筋のエネルギー燃料代謝を改善し、運動中の骨格筋灌流を増加させる可能性のある積極的な介入です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Empa の塩化カリウム (KCl) + プラセボ
塩化カリウム (6 mmol 1 日 3 回) + エンパグリフロジンのプラセボ プラセボ アームは 6 週間持続し、その後 2 週間のウォッシュアウト期間が続きます。 |
アクティブ コントロール。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大下運動持久力
時間枠：第6週
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75% のピーク ワークロードで運動中に疲労するまでの時間
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第6週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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筋肉内灌流
時間枠：第6週
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骨格筋灌流のMRI評価
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第6週
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VO2動態
時間枠：第6週
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運動中および回復中の酸素消費量 (VO2 動態) に対する介入の影響を評価します。
「オン」と「オフ」の運動は、最大下運動のトランジェント中にモデル化されます。
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第6週
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VO2効率
時間枠：第6週
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実行された総作業量と比較して、基礎代謝率を超えて消費された酸素の効率に対する介入の影響を評価する
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第6週
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血管拡張予備力
時間枠：第6週
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各介入期間の終了時のベースラインと 4 分間の運動時の SVR での体血管抵抗 (SVR) の変化率
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第6週
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呼吸交換率
時間枠：第6週
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各介入期間終了時の 4 分間の運動での RER の変化
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第6週
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KCCQ 総合サマリー スコア
時間枠：第6週
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カンザスシティ心筋症質問票の全体的な要約スコアに基づいて、生活の質に対する介入の影響を評価する
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第6週
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歩行可能な身体活動
時間枠：第6週
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アクチグラフィーを使用して、各介入期間の最終週の 1 日あたりの平均歩数を記録します
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第6週
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筋組織呼吸計測
時間枠：第6週
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組織の基質代謝率とミトコンドリア含有量を測定
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第6週
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筋肉のプロテオーム
時間枠：第6週
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脂肪酸とケトンの酸化に関連するタンパク質、およびミトコンドリアの生合成に関連するタンパク質の相対存在量を測定します。
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第6週
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筋肉のメタボローム
時間枠：第6週
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ターゲットを絞った定量的メタボロミクスを実行して、基質代謝の変化を評価します
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第6週
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骨格筋の酸化能力
時間枠：第6週
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骨格筋の酸化的リン酸化能力のMRI評価
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第6週
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静脈基質濃度
時間枠：第6週
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各介入期間終了時の疲労時の静脈基質濃度の変化
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第6週
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動静脈O2含有量の違い
時間枠：第6週
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心拍出量に対するVO2の商
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第6週
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最大の運動中のピークVO2
時間枠：6週目
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介入が亜軸運動中に達成されたピーク酸素消費に対する影響を評価する
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6週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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心筋内充満圧
時間枠：第6週
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最大下運動中の心筋内充満圧に対する介入の影響を評価する
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第6週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Payman Zamani, MD、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月24日
一次修了 (推定)
2027年5月31日
研究の完了 (推定)
2027年5月31日
試験登録日
最初に提出
2021年11月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年11月16日
最初の投稿 (実際)
2021年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月15日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 849401
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
統計分析および科学的報告を目的とする研究参加者の研究データは、電子データベースに無期限に保持されます。 これには、参加者の連絡先や識別情報は含まれません。 むしろ、個々の参加者とその研究データは、一意の研究識別番号によって識別されます。 臨床現場および研究スタッフが使用する研究データ入力および研究管理システムは、保護され、パスワードで保護されます。 研究の終了時に、すべての研究データベースは匿名化され、アーカイブされます。
データまたはサンプルが UPenn または他の場所の共同研究者と共有される場合、リンク情報なしで匿名化されたサンプル/データのみが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。