SGLT2i e KNO3 in HFpEF - La prova SAK HFpEF

Criterio di inclusione:

1. Sintomi di classe NYHA II-III
2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 50%
3. Terapia medica stabile per almeno 1 mese, definita come: nessuna aggiunta/rimozione/modifica di farmaci antipertensivi o beta-bloccanti nei 30 giorni precedenti e continuazione di un regime diuretico stabile, se applicabile

4. Prove precedenti o attuali per pressioni di riempimento elevate come segue:

   1. Rapporto di velocità mitrale precoce (E)/tessuto settale anulare (e') > 8, nel contesto di una velocità e' settale <=7 cm/s o di una e' laterale <= 10 cm/s, in aggiunta a uno dei quanto segue: i. Grande atrio sinistro (indice di volume LA > 34 mL/m2), ii. Uso cronico di diuretici dell'ansa per il controllo dei sintomi, iii. Elevati peptidi natriuretici nell'ultimo anno (ad es. NTproBNP > 125 pg/ml in ritmo sinusale o > 375 pg/ml se in fibrillazione atriale)
   2. Rapporto E/e' mitrale > 14 a riposo o durante l'esercizio
   3. Elevate pressioni di riempimento precedentemente determinate in modo invasivo (pressione telediastolica ventricolare sinistra a riposo >= 16 mmHg o pressione di incuneamento capillare polmonare >= 15 mmHg; o PCWP/LVEDP >= 25 mmHg con esercizio)
   4. Pregresso episodio di insufficienza cardiaca acuta che richiedeva diuretici EV

Criteri di esclusione:

1. Età <18 anni
2. Gravidanza: le donne in età fertile saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine durante la visita di screening. Notiamo che l'età avanzata dei soggetti con HFpEF (età media di 78 anni nel programma Get With the Guidelines-HF) renderà improbabile l'arruolamento di donne in pre-menopausa.
3. Trattamento con nitrati organici o inibitori della fosfodiesterasi che non può essere interrotto
4. Fibrillazione atriale incontrollata, come definita da una frequenza cardiaca a riposo > 100 battiti al minuto al momento della valutazione basale
5. Emoglobina < 10 g/dL
6. Incapacità/riluttanza del soggetto a fare esercizio
7. Malattia valvolare del lato sinistro moderata o maggiore (rigurgito mitralico, stenosi aortica, rigurgito aortico), stenosi mitralica lieve o maggiore, malattia valvolare del lato destro grave
8. Cardiomiopatia ipertrofica, infiltrativa o infiammatoria nota
9. Malattia pericardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
10. Angina in corso dovuta a malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
11. Sindrome coronarica acuta o intervento coronarico negli ultimi 2 mesi
12. Ipertensione dell'arteria polmonare primaria (Ipertensione arteriosa polmonare del gruppo 1 dell'OMS)

13. Malattia polmonare clinicamente significativa come definita da: broncopneumopatia cronica ostruttiva Stadio III o criteri GOLD superiori (FEV1<50%), trattamento con steroidi orali negli ultimi 6 mesi per una riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva, uso corrente di ossigeno supplementare oltre a quello notturno ossigeno per il trattamento dell'apnea ostruttiva del sonno.

    • Anche la desaturazione a <90% sul test da sforzo cardiopolmonare dello sforzo massimo di base sarà motivo di esclusione

14. Ischemia clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore, su stress test senza (1) successiva rivascolarizzazione, (2) un angiogramma che dimostri l'assenza di malattia coronarica epicardica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore; (3) uno stress test "negativo" di follow-up, in particolare quando si utilizza una tecnica più specifica (ad esempio, un test di imaging di perfusione negativo dopo uno stress test ECG "positivo")

    • Anche le anomalie del movimento della parete regionale indotte dall'esercizio sulla valutazione ecocardiografica durante il test da sforzo cardiopolmonare dello sforzo massimale di base saranno escluse
15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <45% su un precedente ecocardiogramma o risonanza magnetica cardiaca
16. Malattia epatica significativa che influisce sulla funzione sintetica o sul controllo del volume (ALT/AST > 3x ULN, albumina < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Notiamo che mentre il foglietto illustrativo della FDA suggerisce un limite inferiore di 45 ml/min/1,73 m2 per Empa, lo studio EMPERIOR Reduced ha arruolato partecipanti HFrEF con un eGFR >= 20 mL/min/1,73 m2.(59)
18. Metaemoglobina > 5%
19. Potassio sierico > 5,0 mEq/L al basale
20. Diabete di tipo I
21. Storia di chetoacidosi
22. Uso attuale o precedente intolleranza a un SGLT2i
23. Mantenimento continuo di una "dieta chetogenica" (basso contenuto di carboidrati, alto contenuto di grassi)
24. Allergia alle barbabietole
25. Grave disfunzione ventricolare destra
26. Pressione sanguigna sistolica basale a riposo in posizione seduta > 180 mmHg o < 100 mmHg
27. Risposta della pressione arteriosa ortostatica al passaggio dalla posizione supina a quella eretta (riduzione >20 mmHg della pressione arteriosa sistolica 2-3 minuti dopo la posizione eretta o calo della SBP a <90 mmHg)
28. Partecipazione attiva a un altro studio che utilizza un agente sperimentale (sono consentiti studi/registri osservazionali)
29. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirà con il completamento dello studio. Ciò può includere condizioni di comorbilità o psichiatriche che possono impedire il completamento con successo del protocollo o problemi logistici (ad es. incapacità di recarsi all'unità ginnica).
30. Controindicazioni alla risonanza magnetica