SGLT2i et KNO3 dans HFpEF - L'essai SAK HFpEF (SAK)

Critère d'intégration:

1. Symptômes de classe II-III de la NYHA
2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 %
3. Traitement médical stable pendant au moins 1 mois, défini comme suit : aucun ajout/retrait/changement de médicaments antihypertenseurs ou de bêta-bloquants au cours des 30 jours précédents et poursuite d'un régime diurétique stable, le cas échéant

4. Preuves antérieures ou actuelles de pressions de remplissage élevées comme suit :

   1. Rapport de vitesse mitral précoce (E)/tissu septal annulaire (e') > 8, dans le cadre d'une vitesse septale e' <=7 cm/s ou d'un e' latéral <= 10 cm/s, en plus de l'un des ce qui suit : I. Grande oreillette gauche (indice de volume LA > 34 mL/m2), ii. Utilisation chronique de diurétiques de l'anse pour le contrôle des symptômes, iii. Peptides natriurétiques élevés au cours de la dernière année (par ex. NTproBNP > 125 pg/mL en rythme sinusal ou > 375 pg/mL si en fibrillation auriculaire)
   2. Rapport E/e' mitral > 14 au repos ou à l'effort
   3. Pressions de remplissage élevées déterminées de manière invasive précédemment (pression télédiastolique ventriculaire gauche au repos >= 16 mm Hg ou pression capillaire pulmonaire >= 15 mmHg ; ou PCWP/LVEDP >= 25 mmHg avec exercice)
   4. Épisode antérieur d'insuffisance cardiaque aiguë nécessitant des diurétiques IV

Critère d'exclusion:

1. Âge <18 ans
2. Grossesse : les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire lors de la visite de dépistage. Nous notons que l'âge avancé des sujets HFpEF (âge médian de 78 ans dans le programme Get With the Guidelines-HF) rendra peu probable l'inscription de femmes pré-ménopausées.
3. Traitement avec des nitrates organiques ou des inhibiteurs de la phosphodiestérase qui ne peut pas être interrompu
4. Fibrillation auriculaire non contrôlée, définie par une fréquence cardiaque au repos > 100 battements par minute au moment de l'évaluation initiale
5. Hémoglobine < 10 g/dL
6. Incapacité/réticence du sujet à faire de l'exercice
7. Maladie valvulaire gauche modérée ou plus importante (insuffisance mitrale, sténose aortique, insuffisance aortique), sténose mitrale légère ou plus importante, maladie valvulaire droite sévère
8. Cardiomyopathie hypertrophique, infiltrante ou inflammatoire connue
9. Maladie péricardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur
10. Angor actuel dû à une maladie coronarienne épicardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur
11. Syndrome coronarien aigu ou intervention coronarienne au cours des 2 derniers mois
12. Hypertension artérielle pulmonaire primitive (WHO Group 1 Pulmonary Arterial Hypertension)

13. Maladie pulmonaire cliniquement significative telle que définie par : maladie pulmonaire obstructive chronique de stade III ou critères GOLD supérieurs (VEMS < 50 %), traitement avec des stéroïdes oraux au cours des 6 derniers mois pour une exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive, utilisation actuelle d'oxygène supplémentaire en dehors de la nuit oxygène pour le traitement de l'apnée obstructive du sommeil.

    • Une désaturation à <90 % sur le test d'effort cardiopulmonaire à effort maximal de base sera également un motif d'exclusion

14. Ischémie cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur, à l'épreuve d'effort sans (1) revascularisation ultérieure, (2) angiographie démontrant l'absence de maladie coronarienne épicardique cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur ; (3) une épreuve d'effort « négative » de suivi, en particulier lors de l'utilisation d'une technique plus spécifique (c'est-à-dire un test d'imagerie de perfusion négatif après une épreuve d'effort ECG « positive »)

    • Les anomalies du mouvement régional de la paroi induites par l'exercice sur l'évaluation échocardiographique lors du test d'effort cardiopulmonaire à effort maximal de base seront également exclues
15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 45 % sur un échocardiogramme ou une IRM cardiaque antérieurs
16. Maladie hépatique importante affectant la fonction de synthèse ou le contrôle du volume (ALT/AST > 3 x LSN, albumine < 3,0 g/dL)
17. DFGe < 45 mL/min/1,73 m^2. Nous notons que bien que la notice d'emballage de la FDA suggère une limite inférieure de 45 ml/min/1,73 m2 pour l'Empa, l'essai EMPERIOR Reduced a recruté des participants HFrEF avec un DFGe >= 20 mL/min/1,73 m2.(59)
18. Méthémoglobine > 5%
19. Potassium sérique> 5,0 mEq / L lors des tests de base
20. Diabète de type I
21. Antécédents d'acidocétose
22. Utilisation actuelle ou intolérance antérieure à un SGLT2i
23. Maintien continu d'un « régime cétogène » (faible en glucides, riche en graisses)
24. Allergie aux betteraves
25. Dysfonctionnement ventriculaire droit sévère
26. Tension artérielle systolique assise au repos de base > 180 mmHg ou < 100 mmHg
27. Réponse orthostatique de la pression artérielle au passage de la position couchée à la position debout (> 20 mmHg réduction de la pression artérielle systolique 2-3 minutes après la position debout, ou chute de la PAS à < 90 mmHg)
28. Participation active à une autre étude utilisant un agent expérimental (études observationnelles/registres autorisés)
29. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec l'achèvement de l'étude. Cela peut inclure des conditions comorbides ou psychiatriques qui peuvent entraver la réussite du protocole, ou des problèmes logistiques (par ex. incapacité de se rendre à l'unité d'exercice).
30. Contre-indications à l'IRM