SGLT2i en KNO3 in HFpEF - De SAK HFpEF-proef (SAK)

Inclusiecriteria:

1. NYHA klasse II-III symptomen
2. Linkerventrikelejectiefractie >= 50%
3. Stabiele medische behandeling gedurende ten minste 1 maand, gedefinieerd als: geen toevoeging/verwijdering/verandering van antihypertensiva of bètablokkers in de voorafgaande 30 dagen en voortzetting van een stabiel diuretisch regime, indien van toepassing

4. Eerder of huidig ​​bewijs voor verhoogde vuldrukken als volgt:

   1. Mitralis vroege (E)/septum weefsel ringvormige (e') snelheidsverhouding > 8, in de context van een septale e' snelheid <= 7 cm/s of een laterale e' <= 10 cm/s, naast een van het volgende: ik. Groot linker atrium (LA volume index > 34 mL/m2), ii. Chronisch gebruik van lisdiuretica voor het beheersen van symptomen, iii. Verhoogde natriuretische peptiden in het afgelopen jaar (bijv. NTproBNP > 125 pg/ml bij sinusritme of > 375 pg/ml bij atriumfibrilleren)
   2. Mitralis E/e' ratio > 14 in rust of tijdens inspanning
   3. Verhoogde invasief bepaalde vuldrukken eerder (linker ventriculaire eind-diastolische druk in rust >= 16 mm Hg of pulmonale capillaire wigdruk >= 15 mmHg; of PCWP/LVEDP >= 25 mmHg bij inspanning)
   4. Eerdere episode van acuut hartfalen waarvoor intraveneuze diuretica nodig waren

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd <18 jaar
2. Zwangerschap: Vrouwen die zwanger kunnen worden, ondergaan tijdens het screeningsbezoek een urine-zwangerschapstest. We merken op dat de hoge leeftijd van HFpEF-proefpersonen (mediane leeftijd van 78 in het Get With the Guidelines-HF-programma) het onwaarschijnlijk maakt dat pre-menopauzale vrouwen zullen worden ingeschreven.
3. Behandeling met organische nitraten of fosfodiësteraseremmers die niet kan worden onderbroken
4. Ongecontroleerde boezemfibrilleren, zoals gedefinieerd door een hartslag in rust > 100 slagen per minuut op het moment van de basislijnbeoordeling
5. Hemoglobine < 10 g/dL
6. Onderwerp onvermogen / onwil om te oefenen
7. Matige of sterkere ziekte van de linkerklep (mitraalklepinsufficiëntie, aortaklepstenose, aortaklepinsufficiëntie), milde of sterkere klepklepstenose, ernstige klepaandoening van de rechterklep
8. Bekende hypertrofische, infiltratieve of inflammatoire cardiomyopathie
9. Klinisch significante pericardiale aandoening, volgens het oordeel van de onderzoeker
10. Huidige angina als gevolg van klinisch significante epicardiale coronaire ziekte, volgens het oordeel van de onderzoeker
11. Acuut coronair syndroom of coronaire interventie in de afgelopen 2 maanden
12. Primaire pulmonale arteriële hypertensie (WHO Groep 1 pulmonale arteriële hypertensie)

13. Klinisch significante longziekte zoals gedefinieerd door: chronische obstructieve longziekte stadium III of hogere GOLD-criteria (FEV1<50%), behandeling met orale steroïden in de afgelopen 6 maanden voor een exacerbatie van obstructieve longziekte, huidig ​​gebruik van extra zuurstof naast nachtelijk gebruik zuurstof voor de behandeling van obstructieve slaapapneu.

    • Desaturatie tot <90% op de baseline maximale inspanning cardiopulmonale inspanningstest zal ook een reden zijn voor uitsluiting

14. Klinisch significante ischemie, volgens het oordeel van de onderzoeker, bij stresstests zonder ofwel (1) daaropvolgende revascularisatie, (2) een angiogram dat de afwezigheid van klinisch significante epicardiale coronaire hartziekte aantoont, volgens het oordeel van de onderzoeker; (3) een vervolg 'negatieve' stresstest, vooral wanneer een meer specifieke techniek wordt gebruikt (d.w.z. een negatieve perfusiebeeldvormingstest na een 'positieve' ECG-stresstest)

    • Door inspanning geïnduceerde regionale wandbewegingsafwijkingen op de echocardiografische beoordeling tijdens de baseline maximale inspanning cardiopulmonale inspanningstest zullen ook worden uitgesloten
15. Linkerventrikelejectiefractie < 45% op een eerder echocardiogram of cardiale MRI
16. Significante leverziekte die de synthetische functie of volumeregeling beïnvloedt (ALT/AST > 3x ULN, albumine < 3,0 g/dl)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. We merken op dat hoewel de FDA-bijsluiter een ondergrens van 45 ml/min/1,73 suggereert m2 voor Empa, de EMPERIOR Reduced-studie schreef HFrEF-deelnemers in met een eGFR >= 20 ml/min/1,73 m2.(59)
18. Methemoglobine > 5%
19. Serumkalium > 5,0 mEq/L bij basislijntesten
20. Diabetes type I
21. Geschiedenis van ketoacidose
22. Huidig ​​gebruik van of eerdere intolerantie voor een SGLT2i
23. Voortdurende handhaving van een 'ketogeen dieet' (weinig koolhydraten, veel vet)
24. Allergie voor bieten
25. Ernstige rechterventrikeldisfunctie
26. Basislijn systolische bloeddruk in zittende houding > 180 mmHg of < 100 mmHg
27. Orthostatische bloeddrukrespons op de overgang van liggend naar staand (> 20 mmHg verlaging van de systolische bloeddruk 2-3 minuten na het gaan staan, of een daling van de SBP tot < 90 mmHg)
28. Actieve deelname aan een ander onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van een onderzoeksmiddel (waarnemingsonderzoeken/registraties toegestaan)
29. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de voltooiing van het onderzoek zal belemmeren. Dit kunnen comorbide of psychiatrische aandoeningen zijn die een succesvolle afronding van het protocol kunnen belemmeren, of logistieke problemen (bijv. onvermogen om naar de oefeneenheid te reizen).
30. Contra-indicaties voor MRI