SGLT2i i KNO3 w HFpEF - Próba SAK HFpEF (SAK)

Kryteria przyjęcia:

1. Objawy klasy II-III wg NYHA
2. Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 50%
3. Stabilna terapia medyczna przez co najmniej 1 miesiąc, zdefiniowana jako: brak dodawania/usuwania/zmian leków przeciwnadciśnieniowych lub beta-adrenolityków w ciągu ostatnich 30 dni i kontynuacja stałego schematu leczenia moczopędnego, jeśli dotyczy

4. Następujące wcześniejsze lub obecne dowody na podwyższone ciśnienie napełniania:

   1. Współczynnik prędkości wczesnej (E)/pierścieniowej tkanki przegrody mitralnej (e') > 8, w kontekście prędkości e' przegrody <= 7 cm/s lub bocznej e' <= 10 cm/s, oprócz jednego z następujące: Duży lewy przedsionek (wskaźnik objętości LA > 34 ml/m2), ii. Przewlekłe stosowanie diuretyków pętlowych w celu opanowania objawów, iii. Podwyższony poziom peptydów natriuretycznych w ciągu ostatniego roku (np. NTproBNP > 125 pg/ml w rytmie zatokowym lub > 375 pg/ml w migotaniu przedsionków)
   2. Stosunek zastawki mitralnej E/e' > 14 w spoczynku lub podczas wysiłku
   3. Podwyższone wcześniej inwazyjnie określone ciśnienia napełniania (spoczynkowe ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory >= 16 mm Hg lub ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc >= 15 mm Hg; lub PCWP/LVEDP >= 25 mm Hg podczas ćwiczeń)
   4. Wcześniejszy epizod ostrej niewydolności serca wymagający podawania dożylnych leków moczopędnych

Kryteria wyłączenia:

1. Wiek <18 lat
2. Ciąża: Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu podczas wizyty przesiewowej. Zauważamy, że zaawansowany wiek pacjentów z HFpEF (mediana wieku 78 lat w programie Get With the Guidelines-HF) sprawi, że zapisanie kobiet przed menopauzą będzie mało prawdopodobne.
3. Leczenie azotanami organicznymi lub inhibitorami fosfodiesterazy, którego nie można przerwać
4. Niekontrolowane migotanie przedsionków, zdefiniowane jako częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę w momencie oceny wyjściowej
5. Hemoglobina < 10 g/dl
6. Pacjent niezdolny/niechęć do ćwiczeń
7. Umiarkowana lub większa wada zastawki lewej strony (niedomykalność zastawki mitralnej, zwężenie zastawki aortalnej, niedomykalność zastawki aortalnej), łagodna lub większa wada zastawki mitralnej, ciężka wada zastawki prawostronnej
8. Znana kardiomiopatia przerostowa, naciekowa lub zapalna
9. Klinicznie istotna choroba osierdzia, zgodnie z oceną badacza
10. Obecna dławica piersiowa spowodowana klinicznie istotną chorobą wieńcową nasierdzia, zgodnie z oceną badacza
11. Ostry zespół wieńcowy lub interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 2 miesięcy
12. Pierwotne nadciśnienie płucne (tętnicze nadciśnienie płucne grupy 1 WHO)

13. Klinicznie istotna choroba płuc zdefiniowana na podstawie: przewlekłej obturacyjnej choroby płuc stopnia III lub wyższego według kryteriów GOLD (FEV1<50%), leczenia doustnymi steroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy w celu zaostrzenia obturacyjnej choroby płuc, aktualnego stosowania dodatkowego tlenu oprócz nocnych tlenu do leczenia obturacyjnego bezdechu sennego.

    • Desaturacja do <90% w wyjściowym teście wysiłkowym maksymalnego wysiłku sercowo-płucnego również będzie podstawą do wykluczenia

14. Klinicznie istotne niedokrwienie, zgodnie z oceną badacza, w teście wysiłkowym bez (1) późniejszej rewaskularyzacji, (2) angiogramu wykazującego brak klinicznie istotnej choroby nasierdziowej tętnicy wieńcowej, zgodnie z oceną badacza; (3) kontrolny „negatywny” test wysiłkowy, szczególnie przy użyciu bardziej specyficznej techniki (tj. negatywny test obrazowania perfuzji po „dodatnim” teście wysiłkowym EKG)

    • Wywołane wysiłkiem regionalnym nieprawidłowości ruchomości ścian w ocenie echokardiograficznej podczas podstawowego testu wysiłkowego maksymalnego wysiłku krążeniowo-oddechowego również będą wykluczające
15. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% na uprzednim badaniu echokardiograficznym lub MRI serca
16. Poważna choroba wątroby wpływająca na czynność syntezy lub kontrolę objętości (AlAT/AspAT > 3x GGN, Albumina < 3,0 g/dl)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Zauważamy, że chociaż ulotka FDA sugeruje dolną granicę 45 ml/min/1,73 m2 dla Empa, the EMPERIOR Skrócona próba obejmowała uczestników HFrEF z eGFR >= 20 ml/min/1,73 m2.(59)
18. Methemoglobina > 5%
19. Stężenie potasu w surowicy > 5,0 mEq/l w badaniu wyjściowym
20. Cukrzyca typu I
21. Historia kwasicy ketonowej
22. Bieżące stosowanie lub wcześniejsza nietolerancja SGLT2i
23. Stałe utrzymywanie „Diety Ketogenicznej” (niskowęglowodanowej, wysokotłuszczowej)
24. Alergia na buraki
25. Ciężka dysfunkcja prawej komory
26. Wyjściowe skurczowe ciśnienie krwi w pozycji siedzącej > 180 mmHg lub < 100 mmHg
27. Ortostatyczna odpowiedź ciśnienia krwi na przejście z pozycji leżącej do stojącej (obniżenie skurczowego ciśnienia krwi o >20 mmHg 2-3 minuty po wstaniu lub spadek SBP do <90 mmHg)
28. Aktywny udział w innym badaniu, w którym wykorzystuje się agenta badawczego (dozwolone są badania obserwacyjne/rejestry)
29. Każdy stan, który w opinii badacza będzie przeszkadzał w ukończeniu badania. Może to obejmować choroby współistniejące lub zaburzenia psychiczne, które mogą utrudniać pomyślne zakończenie protokołu, lub kwestie logistyczne (np. niemożność dojazdu na oddział ćwiczeń).
30. Przeciwwskazania do MRI