SGLT2i a KNO3 v HFpEF - SAK HFpEF Trial

Kritéria pro zařazení:

1. Příznaky NYHA třídy II-III
2. Ejekční frakce levé komory >= 50 %
3. Stabilní léčebná terapie po dobu alespoň 1 měsíce, definovaná jako: žádné přidání/odstranění/změny antihypertenziv nebo betablokátorů v předchozích 30 dnech a pokračování stabilního diuretického režimu, pokud je to vhodné

4. Předchozí nebo aktuální důkazy o zvýšených plnicích tlakech:

   1. Poměr mitrální časné (E) a prstencové (e') tkáně septa > 8, v kontextu rychlosti e' septa <=7 cm/s nebo laterálního e' <= 10 cm/s, navíc k jedné z následující: i. Velká levá síň (objemový index LA > 34 ml/m2), ii. Použití chronického kličkového diuretika pro kontrolu symptomů, iii. Zvýšené natriuretické peptidy za poslední rok (např. NTproBNP > 125 pg/ml při sinusovém rytmu nebo > 375 pg/ml při fibrilaci síní)
   2. Mitrální poměr E/e' > 14 v klidu nebo při zátěži
   3. Dříve zvýšené invazivně stanovené plnící tlaky (koncový diastolický tlak levé komory v klidu >= 16 mm Hg nebo tlak v zaklínění plicnice >= 15 mmHg; nebo PCWP/LVEDP >= 25 mmHg při cvičení)
   4. Předchozí epizoda akutního srdečního selhání vyžadující IV diuretika

Kritéria vyloučení:

1. Věk <18 let
2. Těhotenství: Ženy ve fertilním věku podstoupí během screeningové návštěvy těhotenský test z moči. Poznamenáváme, že pokročilý věk subjektů s HFpEF (střední věk 78 v programu Get With the Guidelines-HF) způsobí, že je nepravděpodobné, že budou zapsány ženy před menopauzou.
3. Léčba organickými nitráty nebo inhibitory fosfodiesterázy, kterou nelze přerušit
4. Nekontrolovaná fibrilace síní, jak je definována klidovou srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v době základního hodnocení
5. Hemoglobin < 10 g/dl
6. Subjektová neschopnost/neochota cvičit
7. Střední nebo větší onemocnění levostranných chlopní (mitrální regurgitace, aortální stenóza, aortální regurgitace), mírná nebo větší mitrální stenóza, těžká pravostranná chlopenní choroba
8. Známá hypertrofická, infiltrativní nebo zánětlivá kardiomyopatie
9. Klinicky významné perikardiální onemocnění, podle posouzení zkoušejícího
10. Současná angina pectoris způsobená klinicky významným epikardiálním koronárním onemocněním, podle posouzení zkoušejícího
11. Akutní koronární syndrom nebo koronární intervence během posledních 2 měsíců
12. Primární plicní arteriální hypertenze (Plicní arteriální hypertenze skupiny 1 WHO)

13. Klinicky významné plicní onemocnění, jak je definováno: Chronická obstrukční plicní nemoc fáze III nebo vyšší GOLD kritéria (FEV1<50 %), léčba perorálními steroidy během posledních 6 měsíců pro exacerbaci obstrukční plicní nemoci, současné používání doplňkového kyslíku kromě nočních kyslík pro léčbu obstrukční spánkové apnoe.

    • Desaturace na < 90 % základního kardiopulmonálního zátěžového testu maximálního úsilí bude také důvodem k vyloučení

14. Klinicky významná ischemie, podle úsudku zkoušejícího, při zátěžovém testování bez buď (1) následné revaskularizace, (2) angiogramu prokazujícího nepřítomnost klinicky významného epikardiálního onemocnění koronárních tepen, podle úsudku zkoušejícího; (3) následný „negativní“ zátěžový test, zejména při použití specifičtější techniky (tj. negativní perfuzní zobrazovací test po „pozitivním“ zátěžovém testu EKG)

    • Cvičením vyvolané abnormality regionálního pohybu stěny při echokardiografickém hodnocení během základního kardiopulmonálního zátěžového testu s maximálním úsilím budou také vylučující
15. Ejekční frakce levé komory < 45 % na předchozím echokardiogramu nebo MRI srdce
16. Významné onemocnění jater ovlivňující syntetickou funkci nebo kontrolu objemu (ALT/AST > 3x ULN, albumin < 3,0 g/dl)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Upozorňujeme, že zatímco příbalový leták FDA navrhuje spodní limit 45 ml/min/1,73 m2 pro Empa, do studie EMPERIOR Reduced byli zařazeni účastníci HFrEF s eGFR >= 20 ml/min/1,73 m2.(59)
18. Methemoglobin > 5 %
19. Sérový draslík > 5,0 mEq/l při základním testování
20. Diabetes typu I
21. Ketoacidóza v anamnéze
22. Současné užívání nebo předchozí nesnášenlivost SGLT2i
23. Pokračující udržování „ketogenní diety“ (nízký obsah sacharidů, vysoký obsah tuku)
24. Alergie na řepu
25. Těžká dysfunkce pravé komory
26. Základní systolický krevní tlak v klidu vsedě > 180 mmHg nebo < 100 mmHg
27. Ortostatická reakce krevního tlaku na přechod z polohy vleže do stoje (snížení systolického krevního tlaku o >20 mmHg 2-3 minuty po postavení nebo pokles STK na < 90 mmHg)
28. Aktivní účast v jiné studii, která využívá zkoumající činidlo (observační studie/registry povoleny)
29. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího naruší dokončení studie. To může zahrnovat komorbidní nebo psychiatrické stavy, které mohou bránit úspěšnému dokončení protokolu, nebo logistické problémy (např. nemožnost cesty na cvičební jednotku).
30. Kontraindikace MRI