SGLT2i og KNO3 i HFpEF - SAK HFpEF-forsøket (SAK)

Inklusjonskriterier:

1. NYHA klasse II-III symptomer
2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 50 %
3. Stabil medisinsk behandling i minst 1 måned, definert som: ingen tillegg/fjerning/endringer i antihypertensive medisiner eller betablokkere i løpet av de foregående 30 dagene og fortsettelse av et stabilt vanndrivende regime, hvis aktuelt

4. Tidligere eller nåværende bevis for forhøyet fyllingstrykk som følger:

   1. Mitral tidlig (E)/septumvev ringformet (e') hastighetsforhold > 8, i sammenheng med en septal e' hastighet <=7 cm/s eller en lateral e' <= 10 cm/s, i tillegg til en av følgende: i. Stort venstre atrium (LA volumindeks > 34 mL/m2), ii. Bruk av kronisk sløyfediuretika for kontroll av symptomer, iii. Forhøyede natriuretiske peptider i løpet av det siste året (f. NTproBNP > 125 pg/mL i sinusrytme eller > 375 pg/mL ved atrieflimmer)
   2. Mitral E/e' ratio > 14 i hvile eller under trening
   3. Forhøyede invasivt bestemte fyllingstrykk tidligere (hvilende venstre ventrikkel ende-diastolisk trykk >= 16 mm Hg eller pulmonært kapillært kiletrykk >= 15 mmHg; eller PCWP/LVEDP >= 25 mmHg med trening)
   4. Tidligere episode med akutt hjertesvikt som krever IV-diuretika

Ekskluderingskriterier:

1. Alder <18 år
2. Graviditet: Kvinner i fertil alder vil gjennomgå en uringraviditetstest under screeningbesøket. Vi legger merke til at den høye alderen til HFpEF-personer (median alder på 78 i Get With the Guidelines-HF-programmet) vil gjøre det usannsynlig at kvinner før overgangsalderen vil bli registrert.
3. Behandling med organiske nitrater eller fosfodiesterasehemmere som ikke kan avbrytes
4. Ukontrollert atrieflimmer, som definert av en hvilepuls > 100 slag per minutt på tidspunktet for baselinevurderingen
5. Hemoglobin < 10 g/dL
6. Emne manglende evne/vilje til å trene
7. Moderat eller større venstresidig klaffesykdom (mitral oppstøt, aortastenose, aortastenose), mild eller større mitralstenose, alvorlig høyresidig klaffesykdom
8. Kjent hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
9. Klinisk signifikant perikardiell sykdom, i henhold til etterforskerens vurdering
10. Nåværende angina på grunn av klinisk signifikant epikardiell koronarsykdom, i henhold til etterforskerens vurdering
11. Akutt koronarsyndrom eller koronar intervensjon i løpet av de siste 2 månedene
12. Primær pulmonal arteriell hypertensjon (WHO gruppe 1 pulmonal arteriell hypertensjon)

13. Klinisk signifikant lungesykdom som definert av: Kronisk obstruktiv lungesykdom stadium III eller høyere GOLD-kriterier (FEV1<50%), behandling med orale steroider i løpet av de siste 6 månedene for en forverring av obstruktiv lungesykdom, nåværende bruk av ekstra oksygen bortsett fra nattlig oksygen for behandling av obstruktiv søvnapné.

    • Desaturasjon til <90 % på baseline maksimal innsats kardiopulmonal treningstest vil også være grunnlag for ekskludering

14. Klinisk signifikant iskemi, i henhold til etterforskerens vurdering, ved stresstesting uten enten (1) påfølgende revaskularisering, (2) et angiogram som viser fraværet av klinisk signifikant epikardiell koronararteriesykdom, i henhold til etterforskerens vurdering; (3) en oppfølgende "negativ" stresstest, spesielt når du bruker en mer spesifikk teknikk (dvs. en negativ perfusjonsavbildningstest etter en "positiv" EKG-stresstest)

    • Anstrengelsesinduserte regionale veggbevegelsesavvik på den ekkokardiografiske vurderingen under baseline maksimal innsats kardiopulmonal treningstest vil også være ekskluderende
15. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 % på et tidligere ekkokardiogram eller hjerte-MR
16. Betydelig leversykdom som påvirker syntetisk funksjon eller volumkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 45 mL/min/1,73 m^2. Vi legger merke til at selv om FDA-pakningsvedlegget foreslår en nedre grense på 45 ml/min/1,73 m2 for Empa, EMPERIOR Reduced-studien registrerte HFrEF-deltakere med en eGFR >= 20 mL/min/1,73m2.(59)
18. Methemoglobin > 5 %
19. Serumkalium > 5,0 mEq/L ved baseline-testing
20. Type I diabetes
21. Historie med ketoacidose
22. Nåværende bruk av eller tidligere intoleranse mot en SGLT2i
23. Kontinuerlig vedlikehold av et "ketogent kosthold" (lavt karbohydrat, høyt fett)
24. Allergi mot rødbeter
25. Alvorlig høyre ventrikkel dysfunksjon
26. Baseline hvilende sittende systoliske blodtrykk > 180 mmHg eller < 100 mmHg
27. Ortostatisk blodtrykksrespons på overgangen fra liggende til stående (>20 mmHg reduksjon i systolisk blodtrykk 2-3 minutter etter stående, eller fall i SBP til < 90 mmHg)
28. Aktiv deltakelse i en annen studie som bruker et undersøkelsesmiddel (observasjonsstudier/registre tillatt)
29. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre gjennomføringen av studien. Dette kan inkludere komorbide eller psykiatriske tilstander som kan hindre vellykket gjennomføring av protokollen, eller logistiske bekymringer (f.eks. manglende evne til å reise til treningsenheten).
30. Kontraindikasjoner for MR