SGLT2i och KNO3 i HFpEF - SAK HFpEF-försöket (SAK)

Inklusionskriterier:

1. NYHA klass II-III symtom
2. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 50 %
3. Stabil medicinsk behandling i minst 1 månad, definierad som: inget tillägg/avlägsnande/förändringar av antihypertensiva läkemedel eller betablockerare under de föregående 30 dagarna och fortsatt stabil diuretikaregim, om tillämpligt

4. Tidigare eller aktuella bevis för förhöjda fyllningstryck enligt följande:

   1. Mitral tidig (E)/septumvävnad ringformig (e') hastighetskvot > 8, i samband med en septal e' hastighet <=7 cm/s eller en lateral e' <= 10 cm/s, förutom en av följande: i. Stort vänster förmak (LA volymindex > 34 mL/m2), ii. Användning av kronisk loopdiuretika för kontroll av symtom, iii. Förhöjda natriuretiska peptider under det senaste året (t.ex. NTproBNP > 125 pg/ml i sinusrytm eller > 375 pg/ml vid förmaksflimmer)
   2. Mitral E/e' ratio > 14 i vila eller under träning
   3. Förhöjda invasivt bestämda fyllningstryck tidigare (vila vänster ventrikulärt slutdiastoliskt tryck >= 16 mm Hg eller pulmonärt kapillärt kiltryck >= 15 mmHg; eller PCWP/LVEDP >= 25 mmHg med träning)
   4. Tidigare episod av akut hjärtsvikt som kräver IV-diuretika

Exklusions kriterier:

1. Ålder <18 år
2. Graviditet: Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå ett uringraviditetstest under screeningbesöket. Vi noterar att den höga åldern för HFpEF-ämnen (medianåldern 78 i Get With the Guidelines-HF-programmet) kommer att göra det osannolikt att kvinnor före klimakteriet kommer att registreras.
3. Behandling med organiska nitrater eller fosfodiesterashämmare som inte kan avbrytas
4. Okontrollerat förmaksflimmer, definierat av en vilopuls > 100 slag per minut vid tidpunkten för baslinjebedömningen
5. Hemoglobin < 10 g/dL
6. Subjektets oförmåga/ovilja att träna
7. Måttlig eller större vänsterklaffsjukdom (mitralisuppstötningar, aortastenos, aortauppstötningar), mild eller större mitralisstenos, svår högerklaffssjukdom
8. Känd hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
9. Kliniskt signifikant perikardsjukdom, enligt utredarens bedömning
10. Aktuell angina på grund av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning
11. Akut kranskärlssyndrom eller koronar intervention under de senaste 2 månaderna
12. Primär pulmonell arteriell hypertoni (WHO Group 1 Pulmonell arteriell hypertension)

13. Kliniskt signifikant lungsjukdom enligt definition av: Kronisk obstruktiv lungsjukdom Stadium III eller högre GOLD-kriterier (FEV1<50%), behandling med orala steroider under de senaste 6 månaderna för en exacerbation av obstruktiv lungsjukdom, nuvarande användning av extra syre förutom nattlig syre för behandling av obstruktiv sömnapné.

    • Desaturation till <90 % på baslinjetestet för maximal ansträngning kardiopulmonell ansträngning kommer också att vara skäl för uteslutning

14. Kliniskt signifikant ischemi, enligt utredarens bedömning, vid stresstestning utan antingen (1) efterföljande revaskularisering, (2) ett angiogram som visar frånvaron av kliniskt signifikant epikardiell kranskärlssjukdom, enligt utredarens bedömning; (3) ett uppföljande "negativt" stresstest, särskilt när man använder en mer specifik teknik (d.v.s. ett negativt perfusionsavbildningstest efter ett "positivt" EKG-stresstest)

    • Ansträngningsinducerade regionala väggrörelseavvikelser vid den ekokardiografiska bedömningen under baslinjetestet för maximal ansträngning kardiopulmonell träning kommer också att vara uteslutande
15. Vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 % på ett tidigare ekokardiogram eller hjärt-MRT
16. Betydande leversjukdom som påverkar syntetisk funktion eller volymkontroll (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Vi noterar att medan FDA-förpackningen föreslår en nedre gräns på 45 ml/min/1,73 m2 för Empa, EMPERIOR Reduced-studien registrerade HFrEF-deltagare med en eGFR >= 20 ml/min/1,73m2.(59)
18. Methemoglobin > 5 %
19. Serumkalium > 5,0 mEq/L vid baslinjetestning
20. Typ I-diabetes
21. Historik av ketoacidos
22. Aktuell användning av eller tidigare intolerans mot en SGLT2i
23. Löpande underhåll av en "ketogen diet" (låg kolhydrater, hög fetthalt)
24. Allergi mot rödbetor
25. Allvarlig högerkammardysfunktion
26. Baslinje vilande sittande systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller < 100 mmHg
27. Ortostatiskt blodtryckssvar på övergången från liggande till stående (>20 mmHg sänkning av systoliskt blodtryck 2-3 minuter efter stående, eller en minskning av SBP till < 90 mmHg)
28. Aktivt deltagande i en annan studie som använder ett undersökningsmedel (observationsstudier/register tillåtna)
29. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kommer att störa slutförandet av studien. Detta kan inkludera komorbida eller psykiatriska tillstånd som kan hindra framgångsrikt slutförande av protokollet, eller logistiska problem (t.ex. oförmåga att resa till träningsenheten).
30. Kontraindikationer för MRT