SGLT2i e KNO3 em ICFEP - O estudo SAK ICFEP (SAK)

Critério de inclusão:

1. Sintomas NYHA Classe II-III
2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50%
3. Terapia médica estável por pelo menos 1 mês, definida como: nenhuma adição/remoção/alteração de medicamentos anti-hipertensivos ou betabloqueadores nos últimos 30 dias e continuação de um regime diurético estável, se aplicável

4. Evidência anterior ou atual para pressões de enchimento elevadas como segue:

   1. Taxa de velocidade mitral precoce (E)/tecido septal anular (e') > 8, no contexto de uma velocidade e' septal <=7 cm/s ou um e' lateral <= 10 cm/s, além de um dos o seguinte: i. Grande átrio esquerdo (índice de volume do AE > 34 mL/m2), ii. Uso crônico de diuréticos de alça para controle dos sintomas, iii. Peptídeos natriuréticos elevados no último ano (p. NTproBNP > 125 pg/mL em ritmo sinusal ou > 375 pg/mL se em fibrilação atrial)
   2. Relação E/e' mitral > 14 em repouso ou durante o exercício
   3. Pressões de enchimento previamente determinadas de forma invasiva elevadas (pressão diastólica final do ventrículo esquerdo em repouso >= 16 mm Hg ou pressão capilar pulmonar >= 15 mmHg; ou PCWP/LVEDP >= 25 mmHg com exercício)
   4. Episódio prévio de insuficiência cardíaca aguda requerendo diuréticos IV

Critério de exclusão:

1. Idade <18 anos
2. Gravidez: As mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez na urina durante a visita de triagem. Observamos que a idade avançada dos indivíduos com ICFEP (idade média de 78 anos no programa Get With the Guidelines-HF) tornará improvável que mulheres na pré-menopausa sejam inscritas.
3. Tratamento com nitratos orgânicos ou inibidores da fosfodiesterase que não pode ser interrompido
4. Fibrilação atrial não controlada, definida por uma frequência cardíaca em repouso > 100 batimentos por minuto no momento da avaliação inicial
5. Hemoglobina < 10 g/dL
6. Incapacidade/falta de vontade do sujeito para se exercitar
7. Doença valvular moderada ou maior do lado esquerdo (insuficiência mitral, estenose aórtica, regurgitação aórtica), estenose mitral leve ou maior, doença valvular grave do lado direito
8. Cardiomiopatia hipertrófica, infiltrativa ou inflamatória conhecida
9. Doença pericárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
10. Angina atual devido a doença coronariana epicárdica clinicamente significativa, conforme julgamento do investigador
11. Síndrome coronariana aguda ou intervenção coronariana nos últimos 2 meses
12. Hipertensão arterial pulmonar primária (OMS Grupo 1 Hipertensão Arterial Pulmonar)

13. Doença pulmonar clinicamente significativa definida por: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Estágio III ou critérios GOLD superiores (FEV1 <50%), tratamento com esteróides orais nos últimos 6 meses para uma exacerbação da doença pulmonar obstrutiva, uso atual de oxigênio suplementar além do noturno oxigênio para o tratamento da apnéia obstrutiva do sono.

    • A dessaturação para <90% no teste de exercício cardiopulmonar de esforço máximo basal também será motivo de exclusão

14. Isquemia clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador, no teste de estresse sem (1) revascularização subsequente, (2) um angiograma demonstrando a ausência de doença arterial coronariana epicárdica clinicamente significativa, de acordo com o julgamento do investigador; (3) um teste de estresse 'negativo' de acompanhamento, particularmente quando se usa uma técnica mais específica (ou seja, um teste de imagem de perfusão negativo após um teste de estresse de ECG 'positivo')

    • Anormalidades da motilidade da parede regional induzidas pelo exercício na avaliação ecocardiográfica durante o teste de exercício cardiopulmonar de esforço máximo basal também serão excludentes
15. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% em ecocardiograma prévio ou ressonância magnética cardíaca
16. Doença hepática significativa afetando a função sintética ou o controle de volume (ALT/AST > 3x LSN, Albumina < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 45 mL/min/1,73m^2. Observamos que, embora a bula do FDA sugira um limite inferior de 45 mL/min/1,73 m2 para Empa, o ensaio EMPERIOR Reduced inscreveu participantes com ICFEr com eGFR >= 20 mL/min/1,73m2.(59)
18. Metemoglobina > 5%
19. Potássio sérico > 5,0 mEq/L no teste basal
20. Diabetes Tipo I
21. História de cetoacidose
22. Uso atual ou intolerância anterior a um SGLT2i
23. Manutenção contínua de uma 'dieta cetogênica' (baixo carboidrato, alto teor de gordura)
24. alergia a beterraba
25. Disfunção ventricular direita grave
26. Pressão arterial sistólica basal em repouso > 180 mmHg ou < 100 mmHg
27. Resposta da pressão arterial ortostática à transição de supino para ortostatismo (redução > 20 mmHg na pressão arterial sistólica 2-3 minutos após a ortostatismo ou queda da PAS para < 90 mmHg)
28. Participação ativa em outro estudo que utiliza um agente investigacional (estudos observacionais/registros permitidos)
29. Qualquer condição que, na opinião do investigador, irá interferir na conclusão do estudo. Isso pode incluir comorbidades ou condições psiquiátricas que podem impedir a conclusão bem-sucedida do protocolo ou questões logísticas (por exemplo, incapacidade de se deslocar até à unidade de exercício).
30. Contra-indicações para ressonância magnética