SGLT2i ja KNO3 HFpEF:ssä – SAK HFpEF -kokeilu (SAK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. NYHA-luokan II-III oireet
2. Vasemman kammion ejektiofraktio >= 50 %
3. Stabiili lääketieteellinen hoito vähintään 1 kuukauden ajan, joka määritellään seuraavasti: ei lisäystä/poistoa/muutoksia verenpainelääkkeisiin tai beetasalpaajiin edellisten 30 päivän aikana ja stabiilin diureettisen hoito-ohjelman jatkaminen tarvittaessa

4. Aiemmat tai nykyiset todisteet kohonneista täyttöpaineista seuraavasti:

   1. Mitraalisen varhaisen (E) / väliseinän kudoksen rengasmaisen (e') nopeussuhde > 8, kun väliseinän e' nopeus on <=7 cm/s tai lateraalinen e' <= 10 cm/s, yhden lisäksi seuraavat: i. Suuri vasen eteinen (LA tilavuusindeksi > 34 ml/m2), ii. Krooninen loop-diureettien käyttö oireiden hallintaan, iii. Kohonneet natriureettiset peptidit viimeisen vuoden aikana (esim. NTproBNP > 125 pg/ml sinusrytmissä tai > 375 pg/ml, jos eteisvärinä)
   2. Mitral E/e' -suhde > 14 levossa tai harjoituksen aikana
   3. Aiemmin kohonneet invasiivisesti määritetyt täyttöpaineet (vasemman kammion loppudiastolinen lepopaine >= 16 mmHg tai keuhkokapillaarin kiilapaine >= 15 mmHg; tai PCWP/LVEDP >= 25 mmHg harjoituksen yhteydessä)
   4. Aiempi akuutti sydämen vajaatoiminta, joka vaati IV-diureetteja

Poissulkemiskriteerit:

1. Ikä <18 vuotta
2. Raskaus: Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaraskaustesti seulontakäynnin aikana. Huomaamme, että HFpEF-potilaiden korkea ikä (mediaani-ikä 78 Get With the Guidelines-HF -ohjelmassa) tekee epätodennäköiseksi, että premenopausaalisia naisia ​​otetaan mukaan.
3. Hoito orgaanisilla nitraateilla tai fosfodiesteraasin estäjillä, jota ei voida keskeyttää
4. Hallitsematon eteisvärinä, joka määritellään leposykkeellä > 100 lyöntiä minuutissa perusarvioinnin aikaan
5. Hemoglobiini < 10 g/dl
6. Kohteen kyvyttömyys/haluttomuus harjoittaa
7. Keskivaikea tai voimakkaampi vasemman puolen läppäsairaus (mitral regurgitaatio, aorttastenoosi, aortan regurgitaatio), lievä tai suurempi mitraalisen ahtauma, vaikea oikeanpuoleinen läppäsairaus
8. Tunnettu hypertrofinen, infiltratiivinen tai tulehduksellinen kardiomyopatia
9. Kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus tutkijan arvion mukaan
10. Nykyinen angina, joka johtuu kliinisesti merkittävästä epikardiaalisesta sepelvaltimotaudista, tutkijan arvion mukaan
11. Akuutti sepelvaltimooireyhtymä tai sepelvaltimointerventio viimeisen 2 kuukauden aikana
12. Primaarinen keuhkovaltimon hypertensio (WHO:n ryhmän 1 keuhkovaltimon hypertensio)

13. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka määritellään: Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden vaihe III tai sitä korkeammat GOLD-kriteerit (FEV1<50 %), hoito suun kautta otetuilla steroideilla viimeisten 6 kuukauden aikana obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemiseen, nykyinen lisähapen käyttö yön lisäksi happi obstruktiivisen uniapnean hoitoon.

    • Desaturaatio alle 90 %:iin lähtötilanteen maksimiponnistuksesta kardiopulmonaalinen rasitustesti on myös peruste poissulkemiselle

14. Kliinisesti merkitsevä iskemia, tutkijan arvion mukaan, stressitesteissä ilman joko (1) myöhempää revaskularisaatiota, (2) angiogrammi, joka osoittaa kliinisesti merkittävän epikardiaalisen sepelvaltimotaudin puuttumisen, tutkijan arvion mukaan; (3) seuranta "negatiivinen" stressitesti, erityisesti käytettäessä tarkempaa tekniikkaa (eli negatiivista perfuusiokuvaustestia "positiivisen" EKG-rasitustestin jälkeen)

    • Harjoituksen aiheuttamat seinien alueelliset liikkeiden poikkeavuudet sydämen kaikututkimuksessa lähtötilanteen maksimirasitussydän-keuhkotestin aikana ovat myös poissulkevia
15. Vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % aikaisemmassa sydämen kaikukuvauksessa tai sydämen magneettikuvauksessa
16. Merkittävä maksasairaus, joka vaikuttaa synteettiseen toimintaan tai tilavuuden säätelyyn (ALT/AST > 3 x ULN, albumiini < 3,0 g/dl)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Huomaa, että vaikka FDA:n pakkausseloste ehdottaa alarajaksi 45 ml/min/1,73 m2 Empalle, EMPERIOR Reduced -kokeeseen otettiin mukaan HFrEF-osallistujia, joiden eGFR >= 20 ml/min/1,73 m2.(59)
18. Methemoglobiini > 5 %
19. Seerumin kalium > 5,0 mekv/l perustestauksessa
20. Tyypin I diabetes
21. Ketoasidoosin historia
22. SGLT2i:n nykyinen käyttö tai aikaisempi intoleranssi
23. Jatkuva "ketogeenisen ruokavalion" (vähähiilihydraattinen, runsaasti rasvaa) ylläpito
24. Allergia punajuurille
25. Vakava oikean kammion toimintahäiriö
26. Lepotilan systolinen verenpaine istuessaan > 180 mmHg tai < 100 mmHg
27. Ortostaattinen verenpainevaste siirtymiseen makuuasennosta seisomaan (systolisen verenpaineen lasku >20 mmHg 2-3 minuuttia seisomisen jälkeen tai verenpaineen lasku < 90 mmHg)
28. Aktiivinen osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa käytetään tutkimusainetta (havainnointitutkimukset/rekisterit sallittu)
29. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimuksen loppuun saattamista. Tämä voi sisältää samanaikaisia ​​​​tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat haitata protokollan onnistunutta suorittamista, tai logistisia ongelmia (esim. kyvyttömyys matkustaa harjoitusyksikköön).
30. MRI:n vasta-aiheet