SGLT2i og KNO3 i HFpEF - SAK HFpEF-forsøget (SAK)

Inklusionskriterier:

1. NYHA Klasse II-III symptomer
2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 %
3. Stabil medicinsk behandling i mindst 1 måned, defineret som: ingen tilføjelse/fjernelse/ændringer i antihypertensiv medicin eller betablokkere i de foregående 30 dage og fortsættelse af et stabilt diuretikaregime, hvis relevant

4. Tidligere eller nuværende beviser for forhøjet påfyldningstryk som følger:

   1. Mitral tidlig (E)/septumvæv ringformet (e') hastighedsforhold > 8, i sammenhæng med en septal e' hastighed <=7 cm/s eller en lateral e' <= 10 cm/s, foruden en af følgende: i. Stort venstre atrium (LA volumenindeks > 34 ml/m2), ii. Brug af kronisk loop-diuretika til kontrol af symptomer, iii. Forhøjede natriuretiske peptider inden for det seneste år (f. NTproBNP > 125 pg/mL i sinusrytme eller > 375 pg/mL ved atrieflimren)
   2. Mitral E/e' ratio > 14 i hvile eller under træning
   3. Forhøjede invasivt bestemte fyldningstryk tidligere (hvilende venstre ventrikulære endediastoliske tryk >= 16 mm Hg eller pulmonært kapillærkiletryk >= 15 mmHg; eller PCWP/LVEDP >= 25 mmHg med træning)
   4. Tidligere episode med akut hjertesvigt, der kræver IV diuretika

Ekskluderingskriterier:

1. Alder <18 år
2. Graviditet: Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en uringraviditetstest under screeningsbesøget. Vi bemærker, at den fremskredne alder for HFpEF-personer (medianalder på 78 i Get With the Guidelines-HF-programmet) vil gøre det usandsynligt, at præmenopausale kvinder vil blive tilmeldt.
3. Behandling med organiske nitrater eller phosphodiesterasehæmmere, der ikke kan afbrydes
4. Ukontrolleret atrieflimren, som defineret ved en hvilepuls > 100 slag i minuttet på tidspunktet for baseline-vurderingen
5. Hæmoglobin < 10 g/dL
6. Undersøgt manglende evne/uvilje til at motionere
7. Moderat eller større venstresidig klapsygdom (mitral opstød, aortastenose, aorta regurgitation), mild eller større mitral stenose, svær højresidig klapsygdom
8. Kendt hypertrofisk, infiltrativ eller inflammatorisk kardiomyopati
9. Klinisk signifikant perikardiesygdom, ifølge investigators vurdering
10. Aktuel angina på grund af klinisk signifikant epikardiel koronarsygdom, ifølge investigators vurdering
11. Akut koronarsyndrom eller koronar intervention inden for de seneste 2 måneder
12. Primær pulmonal arteriel hypertension (WHO gruppe 1 pulmonal arteriel hypertension)

13. Klinisk signifikant lungesygdom som defineret af: Kronisk obstruktiv lungesygdom trin III eller højere GOLD-kriterier (FEV1<50%), behandling med orale steroider inden for de seneste 6 måneder for en forværring af obstruktiv lungesygdom, nuværende brug af supplerende ilt bortset fra natlig ilt til behandling af obstruktiv søvnapnø.

    • Desaturation til <90 % på baseline maksimal indsats kardiopulmonal træningstest vil også være grund til udelukkelse

14. Klinisk signifikant iskæmi, ifølge investigator's vurdering, ved stresstest uden enten (1) efterfølgende revaskularisering, (2) et angiogram, der viser fraværet af klinisk signifikant epicardial koronararteriesygdom, ifølge investigators vurdering; (3) en opfølgende "negativ" stresstest, især ved brug af en mere specifik teknik (dvs. en negativ perfusionsbilleddannelsestest efter en "positiv" EKG-stresstest)

    • Træningsinducerede regionale vægbevægelsesabnormaliteter på den ekkokardiografiske vurdering under baseline maksimal indsats kardiopulmonal træningstest vil også være ekskluderende
15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 45 % på et tidligere ekkokardiogram eller hjerte-MR
16. Betydelig leversygdom, der påvirker syntetisk funktion eller volumenkontrol (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Vi bemærker, at mens FDA-indpakningssedlen foreslår en nedre grænse på 45 ml/min/1,73 m2 for Empa, EMPERIOR Reduced-studiet indskrev HFrEF-deltagere med en eGFR >= 20 mL/min/1,73m2.(59)
18. Methæmoglobin > 5 %
19. Serumkalium > 5,0 mEq/L ved baseline test
20. Type I diabetes
21. Anamnese med ketoacidose
22. Nuværende brug af eller tidligere intolerance over for en SGLT2i
23. Løbende vedligeholdelse af en 'ketogen diæt' (lavt kulhydrat, højt fedtindhold)
24. Allergi over for rødbeder
25. Alvorlig højre ventrikulær dysfunktion
26. Baseline hvilende siddende systolisk blodtryk > 180 mmHg eller < 100 mmHg
27. Ortostatisk blodtryksrespons på overgangen fra liggende til stående (>20 mmHg reduktion i systolisk blodtryk 2-3 minutter efter stående, eller et fald i SBP til < 90 mmHg)
28. Aktiv deltagelse i en anden undersøgelse, der anvender et forsøgsmiddel (observationsundersøgelser/registre tilladt)
29. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette kan omfatte komorbide eller psykiatriske tilstande, der kan hindre en vellykket gennemførelse af protokollen, eller logistiske bekymringer (f.eks. manglende evne til at rejse til træningsenheden).
30. Kontraindikationer til MR