HFpEF의 SGLT2i 및 KNO3 - SAK HFpEF 시험 (SAK)

포함 기준:

1. NYHA 클래스 II-III 증상
2. 좌심실 박출률 >= 50%
3. 최소 1개월 동안 안정적인 의료 요법, 다음과 같이 정의됨: 이전 30일 동안 항고혈압제 또는 베타 차단제의 추가/제거/변경 없음 및 해당되는 경우 안정적인 이뇨 요법 지속

4. 충전 압력 상승에 대한 이전 또는 현재 증거는 다음과 같습니다.

   1. 승모판 초기(E)/중격 조직 환형(e') 속도 비율 > 8, 중격 e' 속도 <=7 cm/s 또는 측면 e' <= 10 cm/s의 맥락에서 다음: i. 큰 좌심방(LA 용적 지수 > 34mL/m2), ii. 증상 조절을 위한 만성 루프 이뇨제 사용, iii. 지난 1년 동안 증가된 나트륨 이뇨 펩티드(예: NTproBNP > 동율동에서 > 125 pg/mL 또는 심방 세동에서 > 375 pg/mL)
   2. 승모판 E/e' 비율 > 휴식 중 또는 운동 중 14
   3. 이전에 침습적으로 결정된 충만 압력 상승(휴식 좌심실 확장기 말기 압력 >= 16mmHg 또는 폐 모세관 쐐기 압력 >= 15mmHg; 또는 PCWP/LVEDP >= 운동 시 25mmHg)
   4. IV 이뇨제가 필요한 급성 심부전의 이전 에피소드

제외 기준:

1. 연령 <18세
2. 임신: 가임 여성은 스크리닝 방문 중에 소변 임신 검사를 받게 됩니다. HFpEF 피험자의 고령(Get With the Guidelines-HF 프로그램에서 평균 연령 78세)으로 인해 폐경 전 여성이 등록될 가능성이 낮습니다.
3. 중단할 수 없는 유기 질산염 또는 포스포디에스테라제 억제제를 사용한 치료
4. 안정시 심박수 > 기준선 평가 시 분당 100회에 의해 정의되는 조절되지 않는 심방 세동
5. 헤모글로빈 < 10g/dL
6. 피험자 운동 불능/의지
7. 중등도 이상의 좌측 판막 질환(승모판 역류, 대동맥 협착증, 대동맥판 역류), 경증 이상의 승모판 협착증, 중증 우측 판막 질환
8. 알려진 비대성, 침윤성 또는 염증성 심근병증
9. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 심낭 질환
10. 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 심외막 관상동맥 질환으로 인한 현재 협심증
11. 지난 2개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 또는 관상동맥 중재술
12. 원발성 폐동맥 고혈압(WHO 그룹 1 폐동맥 고혈압)

13. 다음에 의해 정의된 임상적으로 유의미한 폐 질환: 만성 폐쇄성 폐질환 3기 이상의 GOLD 기준(FEV1<50%), 폐쇄성 폐질환의 악화를 위해 지난 6개월 이내에 경구 스테로이드 치료를 받은 경우, 현재 야행성 폐질환 이외의 보조 산소 사용 폐쇄성 수면 무호흡증 치료를 위한 산소.

    • 기준선 최대 노력 심폐 운동 테스트에서 <90%로의 불포화도 제외 근거가 됩니다.

14. 조사자의 판단에 따라 (1) 후속 혈관재생술, (2) 조사자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 심외막 관상동맥 질환이 없음을 입증하는 혈관조영; (3) 후속 '음성' 스트레스 검사, 특히 보다 구체적인 기술을 사용할 때(즉, '양성' ECG 스트레스 검사 후 음성 관류 영상 검사)

    • 베이스라인 최대 노력 심폐 운동 테스트 동안 심초음파 평가에서 운동으로 유발된 국부 벽 운동 이상도 제외됩니다.
15. 이전 심초음파 또는 심장 MRI에서 좌심실 박출률 < 45%
16. 합성 기능 또는 용적 조절에 영향을 미치는 중대한 간 질환(ALT/AST > 3x ULN, 알부민 < 3.0g/dL)
17. eGFR < 45mL/분/1.73m^2. FDA 포장 삽입물은 45mL/min/1.73의 하한을 제시하지만 m2 for Empa, the EMPERIOR Reduced 시험은 eGFR >= 20 mL/min/1.73m2인 HFrEF 참가자를 등록했습니다.(59)
18. 메트헤모글로빈 > 5%
19. 베이스라인 테스트에서 혈청 칼륨 > 5.0 mEq/L
20. I형 당뇨병
21. 케톤산증의 병력
22. SGLT2i의 현재 사용 또는 이전 편협
23. '케토제닉 다이어트'(저탄수화물, 고지방)의 지속적인 유지
24. 사탕무에 대한 알레르기
25. 심한 우심실 기능 장애
26. 기준선 안정 시 수축기 혈압 > 180 mmHg 또는 < 100 mmHg
27. 누운 자세에서 기립 자세로의 전환에 대한 기립성 혈압 반응(기립 후 2-3분 후 수축기 혈압이 >20 mmHg 감소하거나 SBP가 < 90 mmHg로 떨어짐)
28. 조사 물질을 활용하는 다른 연구에 적극적으로 참여(관찰 연구/등록 허용됨)
29. 연구자의 의견에 따라 연구 완료를 방해하는 모든 조건. 여기에는 프로토콜 또는 물류 문제(예: 운동 단위로 이동할 수 없음).
30. MRI에 대한 금기 사항