SGLT2i и KNO3 при HFpEF - исследование SAK HFpEF (SAK)

Критерии включения:

1. Симптомы класса II-III по NYHA
2. Фракция выброса левого желудочка >= 50%
3. Стабильная медикаментозная терапия в течение как минимум 1 месяца, определяемая как: отсутствие добавления/отмены/изменения антигипертензивных препаратов или бета-блокаторов в предшествующие 30 дней и продолжение стабильного режима диуретиков, если применимо

4. Предыдущие или текущие доказательства повышенного давления наполнения:

   1. Соотношение скоростей митральной ранней (E)/кольцевой ткани перегородки (e') > 8, в контексте скорости e' перегородки <= 7 см/с или латеральной e' <= 10 см/с, в дополнение к одному из следующее: я. Большое левое предсердие (индекс объема ЛП > 34 мл/м2), ii. Постоянное использование петлевых диуретиков для контроля симптомов, iii. Повышенный уровень натрийуретических пептидов в течение последнего года (например, NTproBNP > 125 пг/мл при синусовом ритме или > 375 пг/мл при фибрилляции предсердий)
   2. Соотношение E/e митрального клапана > 14 в покое или при физической нагрузке
   3. Повышенное ранее инвазивно определенное давление наполнения (конечно-диастолическое давление левого желудочка в покое >= 16 мм рт. ст. или давление заклинивания легочных капилляров >= 15 мм рт. ст.; или ДЗЛК/КДРЛЖ >= 25 мм рт. ст. при физической нагрузке)
   4. Предыдущий эпизод острой сердечной недостаточности, требующий внутривенного введения диуретиков

Критерий исключения:

1. Возраст <18 лет
2. Беременность: женщины детородного возраста будут проходить тест мочи на беременность во время скринингового визита. Мы отмечаем, что пожилой возраст субъектов HFpEF (средний возраст 78 лет в программе Get With the Guidelines-HF) делает маловероятным участие женщин в пременопаузе.
3. Лечение органическими нитратами или ингибиторами фосфодиэстеразы, которое нельзя прерывать
4. Неконтролируемая фибрилляция предсердий, определяемая по частоте сердечных сокращений в покое > 100 ударов в минуту во время исходной оценки
5. Гемоглобин < 10 г/дл
6. Неспособность/нежелание субъекта заниматься физическими упражнениями
7. Умеренная или выраженная левосторонняя клапанная недостаточность (митральная недостаточность, аортальный стеноз, аортальная недостаточность), легкая или выраженная митральная недостаточность, тяжелая правосторонняя клапанная недостаточность
8. Известная гипертрофическая, инфильтративная или воспалительная кардиомиопатия
9. Клинически значимое заболевание перикарда, по мнению исследователя
10. Текущая стенокардия из-за клинически значимого эпикардиального коронарного заболевания, по мнению исследователя
11. Острый коронарный синдром или коронарное вмешательство в течение последних 2 месяцев
12. Первичная легочная артериальная гипертензия (1 группа ВОЗ по легочной артериальной гипертензии)

13. Клинически значимое заболевание легких, определяемое по: хроническому обструктивному заболеванию легких, стадии III или выше, критериям GOLD (ОФВ1<50%), лечению пероральными стероидами в течение последних 6 месяцев по поводу обострения обструктивного заболевания легких, текущему использованию дополнительного кислорода помимо ночного кислород для лечения обструктивного апноэ сна.

    • Десатурация до <90% по исходному тесту сердечно-легочной нагрузки с максимальным усилием также будет основанием для исключения.

14. Клинически значимая ишемия, по заключению исследователя, при нагрузочных пробах без (1) последующей реваскуляризации, (2) ангиограмма, демонстрирующая отсутствие клинически значимого заболевания эпикардиальной коронарной артерии, по заключению исследователя; (3) последующий «отрицательный» нагрузочный тест, особенно при использовании более специфической методики (например, отрицательный тест на визуализацию перфузии после «положительного» нагрузочного теста на ЭКГ)

    • Вызванные физической нагрузкой регионарные аномалии движения стенок по эхокардиографической оценке во время исходного сердечно-легочного нагрузочного теста с максимальным усилием также будут исключением.
15. Фракция выброса левого желудочка < 45% на предшествующей эхокардиограмме или МРТ сердца
16. Значительное заболевание печени, влияющее на синтетическую функцию или контроль объема (АЛТ/АСТ > 3x ВГН, альбумин < 3,0 г/дл)
17. рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м^2. Мы отмечаем, что, хотя во вкладыше FDA указан нижний предел 45 мл/мин/1,73 м2 для Empa, в исследование EMPERIOR Reduced были включены участники с СНнФВ с рСКФ >= 20 мл/мин/1,73 м2 (59).
18. Метгемоглобин > 5%
19. Уровень калия в сыворотке > 5,0 мЭкв/л при исходном тестировании
20. Диабет I типа
21. История кетоацидоза
22. Текущее использование или предшествующая непереносимость SGLT2i
23. Постоянное соблюдение «кетогенной диеты» (с низким содержанием углеводов, высоким содержанием жиров)
24. Аллергия на свеклу
25. Тяжелая дисфункция правого желудочка
26. Исходное систолическое артериальное давление в положении сидя > 180 мм рт. ст. или < 100 мм рт. ст.
27. Реакция ортостатического артериального давления на переход из положения лежа в положение стоя (снижение систолического артериального давления более чем на 20 мм рт. ст. через 2–3 минуты после стояния или падение САД до < 90 мм рт. ст.)
28. Активное участие в другом исследовании, в котором используется исследуемый агент (разрешены наблюдательные исследования/регистры)
29. Любое условие, которое, по мнению исследователя, будет мешать завершению исследования. Это может включать сопутствующие или психические состояния, которые могут препятствовать успешному завершению протокола, или проблемы с логистикой (например, невозможность добраться до тренажерного зала).
30. Противопоказания к МРТ