HFpEF 中的 SGLT2i 和 KNO3 - SAK HFpEF 试验 (SAK)

纳入标准：

1. NYHA II-III 级症状
2. 左心室射血分数 >= 50%
3. 至少 1 个月的稳定药物治疗，定义为：在过去 30 天内没有添加/去除/改变抗高血压药物或 β 受体阻滞剂，并继续使用稳定的利尿剂方案（如果适用）

4. 充盈压升高的先前或当前证据如下：

   1. 二尖瓣早期 (E)/间隔组织环 (e') 速度比 > 8，在间隔 e' 速度 <= 7 cm/s 或侧向 e' <= 10 cm/s 的情况下，除了以下之一以下： 一. 大左心房（LA 容积指数 > 34 mL/m2），ii。 慢性袢利尿剂用于控制症状，iii。 过去一年内利钠肽升高（例如 NTproBNP 在窦性心律时 > 125 pg/mL 或在心房颤动时 > 375 pg/mL）
   2. 二尖瓣 E/e' 比率 > 14 在休息或运动期间
   3. 先前有创确定的充盈压升高（静息左心室舒张末期压力 >= 16 mm Hg 或肺毛细血管楔压 >= 15 mmHg；或运动时 PCWP/LVEDP >= 25 mmHg）
   4. 需要静脉注射利尿剂的急性心力衰竭既往发作

排除标准：

1. 年龄<18岁
2. 怀孕：有生育能力的女性将在筛选访问期间接受尿液妊娠试验。 我们注意到，HFpEF 受试者的高龄（在 Get With the Guidelines-HF 计划中的中位年龄为 78 岁）将使绝经前女性不太可能被纳入。
3. 不能中断的有机硝酸盐或磷酸二酯酶抑制剂治疗
4. 不受控制的心房颤动，定义为基线评估时静息心率 > 100 次/分钟
5. 血红蛋白 < 10 克/分升
6. 受试者无能力/不愿运动
7. 中度或更大的左侧瓣膜疾病（二尖瓣关闭不全，主动脉瓣狭窄，主动脉瓣关闭不全），轻度或更大的二尖瓣狭窄，严重的右侧瓣膜疾病
8. 已知的肥厚性、浸润性或炎症性心肌病
9. 根据研究者的判断，有临床意义的心包疾病
10. 根据研究者的判断，目前因临床上显着的心外膜冠状动脉疾病导致心绞痛
11. 过去 2 个月内急性冠脉综合征或冠脉介入治疗
12. 原发性肺动脉高压（WHO 第 1 组肺动脉高压）

13. 具有临床意义的肺部疾病定义如下：慢性阻塞性肺病 III 期或更高的 GOLD 标准（FEV1<50%），在过去 6 个月内使用口服类固醇治疗阻塞性肺病的恶化，目前除夜间呼吸外使用补充氧气用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的氧气。

    • 在基线最大努力心肺运动测试中脱氧至 <90% 也将被排除在外

14. 根据研究者的判断，根据研究者的判断，在压力测试中出现临床显着的缺血，而没有 (1) 随后的血运重建，(2) 根据研究者的判断，血管造影显示不存在临床上显着的心外膜冠状动脉疾病； (3) 后续的“阴性”压力测试，特别是在使用更具体的技术时（即，在“阳性”ECG 压力测试后进行阴性灌注成像测试）

    • 基线最大努力心肺运动试验期间超声心动图评估的运动诱发的局部室壁运动异常也将被排除
15. 先前的超声心动图或心脏 MRI 显示左心室射血分数 < 45%
16. 影响合成功能或容量控制的严重肝病（ALT/AST > 3x ULN，白蛋白 < 3.0 g/dL）
17. eGFR < 45 mL/min/1.73m^2。 我们注意到，虽然 FDA 包装插页建议的下限为 45 mL/min/1.73 m2 对于 Empa，EMPERIOR Reduced 试验招募了 eGFR >= 20 mL/min/1.73m2 的 HFrEF 参与者。(59)
18. 高铁血红蛋白 > 5%
19. 基线测试时血清钾 > 5.0 mEq/L
20. I型糖尿病
21. 酮症酸中毒史
22. 当前使用或之前对 SGLT2i 不耐受
23. 持续维持“生酮饮食”（低碳水化合物、高脂肪）
24. 对甜菜过敏
25. 严重的右心室功能不全
26. 基线静息坐位收缩压 > 180 mmHg 或 < 100 mmHg
27. 从仰卧位到站立位的体位性血压反应（站立后 2-3 分钟收缩压降低 >20 mmHg，或 SBP 降至 < 90 mmHg）
28. 积极参与另一项使用研究药物的研究（允许进行观察性研究/注册）
29. 研究者认为会干扰研究完成的任何情况。 这可能包括可能阻碍成功完成方案的合并症或精神疾病，或后勤问题（例如 无法前往锻炼单位）。
30. MRI 的禁忌症