SGLT2i und KNO3 bei HFpEF – Die SAK-HFpEF-Studie (SAK)

Einschlusskriterien:

1. Symptome der NYHA-Klassen II-III
2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 50 %
3. Stabile medikamentöse Therapie für mindestens 1 Monat, definiert als: keine Zugabe/Entfernung/Änderung von blutdrucksenkenden Medikamenten oder Betablockern in den vorangegangenen 30 Tagen und gegebenenfalls Fortsetzung einer stabilen diuretischen Behandlung

4. Frühere oder aktuelle Anzeichen für erhöhte Fülldrücke wie folgt:

   1. Mitrales frühes (E)/septales Gewebe-anuläres (e') Geschwindigkeitsverhältnis > 8, im Zusammenhang mit einer septalen e'-Geschwindigkeit <= 7 cm/s oder einem lateralen e' <= 10 cm/s, zusätzlich zu einem von Folgendes: i. Großer linker Vorhof (LA-Volumenindex > 34 ml/m2), ii. Chronische Anwendung von Schleifendiuretika zur Kontrolle der Symptome, iii. Erhöhte natriuretische Peptide innerhalb des letzten Jahres (z. NTproBNP > 125 pg/ml bei Sinusrhythmus oder > 375 pg/ml bei Vorhofflimmern)
   2. Mitrales E/e'-Verhältnis > 14 in Ruhe oder während des Trainings
   3. Vorher erhöhte invasiv bestimmte Füllungsdrücke (linksventrikulärer enddiastolischer Ruhedruck >= 16 mmHg oder pulmonalkapillärer Keildruck >= 15 mmHg; oder PCWP/LVEDP >= 25 mmHg bei Belastung)
   4. Frühere Episode einer akuten Herzinsuffizienz, die IV-Diuretika erforderte

Ausschlusskriterien:

1. Alter <18 Jahre alt
2. Schwangerschaft: Frauen im gebärfähigen Alter werden während des Screening-Besuchs einem Urin-Schwangerschaftstest unterzogen. Wir weisen darauf hin, dass das fortgeschrittene Alter der HFpEF-Probanden (Durchschnittsalter von 78 im Get With the Guidelines-HF-Programm) es unwahrscheinlich macht, dass Frauen vor der Menopause aufgenommen werden.
3. Behandlung mit organischen Nitraten oder Phosphodiesterase-Hemmern, die nicht unterbrochen werden können
4. Unkontrolliertes Vorhofflimmern, definiert durch eine Ruheherzfrequenz von > 100 Schlägen pro Minute zum Zeitpunkt der Ausgangsbeurteilung
5. Hämoglobin < 10 g/dl
6. Thema Unfähigkeit / Unwilligkeit zu trainieren
7. Mittelschwere oder stärkere linksseitige Herzklappenerkrankung (Mitralinsuffizienz, Aortenstenose, Aorteninsuffizienz), leichte oder stärkere Mitralstenose, schwere rechtsseitige Herzklappenerkrankung
8. Bekannte hypertrophe, infiltrative oder entzündliche Kardiomyopathie
9. Klinisch signifikante Perikarderkrankung nach Beurteilung des Prüfarztes
10. Aktuelle Angina pectoris aufgrund einer klinisch signifikanten epikardialen Koronarerkrankung, gemäß Beurteilung des Prüfarztes
11. Akute Koronarsyndrom oder Koronarintervention innerhalb der letzten 2 Monate
12. Primäre pulmonale arterielle Hypertonie (Pulmonale arterielle Hypertonie der WHO-Gruppe 1)

13. Klinisch signifikante Lungenerkrankung, wie definiert durch: Chronisch obstruktive Lungenerkrankung Stadium III oder höher GOLD-Kriterien (FEV1<50 %), Behandlung mit oralen Steroiden innerhalb der letzten 6 Monate wegen einer Verschlimmerung der obstruktiven Lungenerkrankung, aktuelle Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff außer nächtlichen Sauerstoff zur Behandlung von obstruktiver Schlafapnoe.

    • Eine Entsättigung auf < 90 % beim Herz-Lungen-Ergometrietest mit maximaler Anstrengung zu Studienbeginn ist ebenfalls ein Ausschlussgrund

14. Klinisch signifikante Ischämie nach Einschätzung des Prüfarztes bei Belastungstests ohne (1) nachfolgende Revaskularisierung, (2) ein Angiogramm, das das Fehlen einer klinisch signifikanten epikardialen Koronararterienerkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes zeigt; (3) ein nachfolgender „negativer“ Belastungstest, insbesondere wenn eine spezifischere Technik verwendet wird (d. h. ein negativer Perfusionsbildgebungstest nach einem „positiven“ EKG-Belastungstest)

    • Belastungsinduzierte regionale Wandbewegungsanomalien bei der echokardiographischen Beurteilung während des kardiopulmonalen Belastungstests mit maximaler Anstrengung sind ebenfalls ausschließend
15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 45 % bei einem vorherigen Echokardiogramm oder kardialen MRT
16. Signifikante Lebererkrankung, die die synthetische Funktion oder Volumenkontrolle beeinträchtigt (ALT/AST > 3x ULN, Albumin < 3,0 g/dL)
17. eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2. Wir weisen darauf hin, dass die Packungsbeilage der FDA zwar eine Untergrenze von 45 ml/min/1,73 vorschlägt m2 für die Empa, die EMPERIOR Reduced-Studie, schloss HFrEF-Teilnehmer mit einer eGFR >= 20 ml/min/1,73 m2 ein.(59)
18. Methämoglobin > 5 %
19. Serumkalium > 5,0 mEq/L bei Baseline-Tests
20. Typ-I-Diabetes
21. Geschichte der Ketoazidose
22. Aktuelle Verwendung oder frühere Intoleranz gegenüber einem SGLT2i
23. Laufende Aufrechterhaltung einer „ketogenen Diät“ (wenig Kohlenhydrate, viel Fett)
24. Allergie gegen Rüben
25. Schwere rechtsventrikuläre Dysfunktion
26. Ausgangswert des systolischen Ruheblutdrucks im Sitzen > 180 mmHg oder < 100 mmHg
27. Reaktion des orthostatischen Blutdrucks beim Übergang vom Liegen zum Stehen (>20 mmHg Senkung des systolischen Blutdrucks 2-3 Minuten nach dem Stehen oder Abfall des SBD auf < 90 mmHg)
28. Aktive Teilnahme an einer anderen Studie, in der ein Prüfpräparat verwendet wird (Beobachtungsstudien/Register erlaubt)
29. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Abschluss der Studie beeinträchtigen wird. Dies kann komorbide oder psychiatrische Erkrankungen umfassen, die den erfolgreichen Abschluss des Protokolls verhindern können, oder logistische Bedenken (z. Reiseunfähigkeit zur Übungseinheit).
30. Kontraindikationen für MRT