多発性骨髄腫患者における TTI-622 と Daratumumab Hyaluronidase-fihj の併用に関する研究

包含基準:

• -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の更新された基準（付録A）で定義された再発または難治性の多発性骨髄腫の患者で、次の1つ以上によって定義される測定可能な疾患を有する：

  1. -血清骨髄腫（M）-タンパク質が0.5 g / dL（5 g / L）以上。
  2. 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上。
  3. 関与する軽鎖 (カッパまたはラムダのいずれか) が 10 mg/dL を超え、カッパ: ラムダ比が異​​常。
  4. 新規または確実に増加している生検で証明された形質細胞腫。 増加は、測定可能な病変の交差直径の積の合計によって連続的に測定される 50% かつ少なくとも 1 cm の増加として定義されます。
• 患者は、最後の治療ラインでダラツムマブヒアルロニダーゼ-fihjを受けていない少なくとも3つの以前の治療ラインを受けている必要があり、以前にプロテアソーム阻害剤であるIMiDに曝露されており、使用されたFDA承認の抗CD38 mAbに対して難治性であると見なされている組み合わせて、または単一のエージェントとして。 難治性は、抗 CD38 モノクローナル抗体を含む治療プログラムを受けてから 60 日以内の進行と定義されます。
• 18歳以上の女性または男性患者。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0-2。 PS が骨の痛みのみに起因する場合、PS-3 が許可されます。

• -以下を含む適切な血液機能：

  1. -絶対好中球数（ANC）> 1,000 / mm ^ 3（骨髄抑制が細胞性の50％を超える骨髄形質細胞症に続発する場合を除く）。
  2. 血小板数が線量測定部で75,000/mm^3以上、拡張部で50,000/mm^3以上(登録7日以内の輸血は不可)
  3. -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（輸血サポートは、登録から7日以内に許可されていません）.

• 以下によって定義される適切な腎機能：

  a. -CKD-EPI方程式を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス> 30 mL /分。 (推定クレアチニン クリアランス CrCl が患者にとって不正確であると考えられる場合、CrCl の実際の評価による 24 時間の採尿が許可されます)

• 以下を含む適切な肝機能：

  1. -アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）<2.5 x正常上限（ULN）;腫瘍による肝臓の関与がある場合は、<5.0 x ULN。
  2. -アルカリホスファターゼ<2.5 x ULN（骨転移の場合は<5 x ULN）。
  3. 総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビン < 2.0 mg/dL。
• B 型肝炎表面 (HBs) または B 型肝炎コア (HBc) 抗原に対する血清反応陰性。 抗原が陽性の患者は、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) による B 型肝炎ウイルス (HBV) の検査を受ける必要があります。 -HBV RNA陰性の患者は適格です。
• C型肝炎抗体の血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査する必要があります。 上記のように十分な肝機能を有するC型肝炎ウイルス（HCV）RNA陰性の患者は適格です。
• ボルテゾミブに起因する末梢神経障害を除いて、ベースラインの重症度またはCTCAEグレード1以下の以前の治療による急性影響が解消されました。

• -血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性。 出産の可能性のない女性患者は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。

  1. 次のように定義される閉経後の状態を達成しました: 代替の病理学的または生理学的原因のない、少なくとも 12 か月連続した定期的な月経の停止;状態は、閉経後の状態を確認する血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認できます。
  2. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた。 卵巣不全が医学的に確認されている。 他のすべての女性患者 (卵管結紮の女性患者を含む) は、出産の可能性があると見なされます。
• 研究参加者および/または法定代理人 (LAR) による署名および日付入りのインフォームド コンセント。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を喜んで順守することができます。

除外基準:

• -多発性骨髄腫に加えて他の悪性腫瘍を有する患者は、他の悪性腫瘍が過去3年以内に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合は適格ではありません。 - 上皮内癌。
• -アクティブな自己免疫障害の病歴（クローン病、関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス、グレーブ病を含むがこれらに限定されない）および全身療法を必要とするその他の状態。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動性の制御されていない細菌、真菌またはウイルス感染症の患者。
• -研究登録前4週間以内の大手術。
• -研究登録前の2週間以内の放射線療法（放射線を必要とする骨病変は、この期間中の限られた[すなわち、フィールドの骨髄の≤25％]放射線療法で治療される場合があります）。
• -研究登録前の100日以内に幹細胞移植（自家または同種）の歴史を持つ患者。
• -研究登録前の30日以内のドナーリンパ球注入（DLI）。
• 以前の全身性抗がん療法の最終投与間隔が、エロツズマブ、ADC、二重特異性 mAb、またはその他のシグナル伝達リンパ球活性化分子 F7 (SLAMF7) 受容体 (抗 CD319 としても知られる) 療法の最終投与後 30 日未満である。 最近の抗 CD38 療法は排他的ではありません。
• -血小板または赤血球輸血に抵抗性があることが知られている患者。
• -過去6か月間の次のいずれか：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全（CHF、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、脳血管障害、一過性虚血発作または症候性肺塞栓症。 心臓イベントの病歴があり、スクリーニング時の左心室駆出率（LVEF）が45％以下の患者は除外されます。
• -このプロトコルで概説されているように、研究期間中および治験薬の最終投与後少なくとも28日間、避妊の非常に効果的な方法を使用したくない、または使用できない、出産の可能性のある肥沃な男性患者および女性患者。
• -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動、または実験室の異常を含む、その他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、および、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする。