Uno studio su TTI-622 in combinazione con Daratumumab Hyaluronidase-fihj nelle persone con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario, come definito dai criteri aggiornati del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG) (Appendice A) che hanno una malattia misurabile definita da uno o più dei seguenti:

  1. Proteina del mieloma sierico (M) maggiore o uguale a 0,5 g/dL (5 g/L).
  2. Proteina M urinaria maggiore o uguale a 200 mg/24 h.
  3. La catena leggera coinvolta (kappa o lambda) è >10 mg/dL con un rapporto kappa: lambda anormale.
  4. Uno o più plasmocitomi confermati dalla biopsia che sono nuovi o decisamente aumentati. L'aumento è definito come un aumento del 50% e di almeno 1 cm misurato in serie dalla somma dei prodotti dei diametri incrociati della lesione misurabile.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapia senza aver ricevuto Daratumumab Hyaluronidase-fihj nell'ultima linea di terapia ed essere stati precedentemente esposti a un inibitore del proteasoma, un IMiD ed essere considerati refrattari a un mAb anti-CD38 approvato da FD A utilizzato in combinazione o come singolo agente. La refrattaria è definita come progressione durante o entro 60 giorni dal ricevimento di un programma di trattamento contenente un anticorpo monoclonale anti-CD38.
• Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥18 anni.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. La PS-3 è consentita se la PS è dovuta esclusivamente al dolore osseo.

• Adeguata funzione ematologica comprendente:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1.000/mm^3 (a meno che la mielosoppressione non sia secondaria a plasmacitosi del midollo osseo espressa da >50% della cellularità).
  2. Conta piastrinica >75.000/mm^3 per la porzione di determinazione della dose e > 50.000/mm^3 per la parte di espansione. (la trasfusione non è consentita entro 7 giorni dall'arruolamento)
  3. Emoglobina ≥8,0 g/dL (il supporto trasfusionale non è consentito entro 7 giorni dall'arruolamento).

• Adeguata funzionalità renale definita da:

  UN. Clearance stimata della creatinina >30 mL/min calcolata utilizzando l'equazione CKD-EPI. (Se si ritiene che una stima della clearance della creatinina CrCl non sia accurata per un paziente, è consentita la raccolta delle urine delle 24 ore con valutazione effettiva di CrCl)

• Adeguata funzionalità epatica, tra cui:

  1. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); <5,0 x ULN se vi è coinvolgimento epatico da parte del tumore.
  2. Fosfatasi alcalina <2,5 x ULN (<5 x ULN in caso di metastasi ossee).
  3. Bilirubina totale < 2,0 mg/dL, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL.
• Sieronegativo per gli antigeni di superficie dell'epatite B (HBs) o del nucleo dell'epatite B (HBc). I pazienti con antigeni positivi devono essere testati per il virus dell'epatite B (HBV) mediante reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR). I pazienti che sono HBV RNA negativi sono idonei.
• Sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, i pazienti devono essere testati per la presenza dell'antigene mediante RT-PCR. Sono ammissibili i pazienti che sono negativi all'RNA del virus dell'epatite C (HCV) con un'adeguata funzionalità epatica come descritto sopra.
• Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità al basale o al grado CTCAE ≤ 1, ad eccezione della neuropatia periferica attribuibile a bortezomib.

• Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile in età non fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

  1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale.
  2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutte le altre pazienti di sesso femminile (incluse le pazienti di sesso femminile con legatura delle tube) sono considerate potenzialmente fertili.
• Consenso informato firmato e datato dal partecipante allo studio e/o Rappresentante legalmente autorizzato (LAR).
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con altri tumori maligni oltre al mieloma multiplo non sono eleggibili se l'altro tumore ha richiesto un trattamento negli ultimi 3 anni o non è in remissione completa, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico trattato con successo, carcinoma cutaneo a cellule squamose o in -carcinoma in situ.
• Storia di disturbi autoimmuni attivi (inclusi ma non limitati a: morbo di Crohn, artrite reumatoide, sclerodermia, lupus eritematoso sistemico, morbo di Grave) e altre condizioni che richiedono una terapia sistemica, che possono compromettere o indebolire il sistema immunitario.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Pazienti con infezione batterica, fungina o virale attiva non controllata, inclusa l'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio (le lesioni ossee che richiedono radiazioni possono essere trattate con radioterapia limitata [cioè ≤ 25% del midollo osseo in campo] durante questo periodo).
• Pazienti con una storia di trapianto di cellule staminali (autologo o allogenico) entro 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Il tempo tra le ultime dosi della precedente terapia antitumorale sistemica è inferiore a 30 giorni dopo l'ultima dose di terapia con elotuzumab, ADC, mAb bispecifici o altra molecola di attivazione linfocitica di segnalazione F7 (SLAMF7) (nota anche come anti-CD319). La recente terapia anti-CD38 non è esclusiva.
• Paziente notoriamente refrattario alle trasfusioni di piastrine o globuli rossi.
• Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: infarto del miocardio, angina grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF, classe III o IV della New York Heart Association), accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare. Saranno esclusi i pazienti con una storia di eventi cardiaci e una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45% allo screening.
• Pazienti maschi fertili e pazienti di sesso femminile in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, inclusa ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'ingresso in questo studio.