Een studie van TTI-622 in combinatie met Daratumumab Hyaluronidase-fihj bij mensen met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom, zoals gedefinieerd door de bijgewerkte criteria van de internationale myeloomwerkgroep (IMWG) (bijlage A) die een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door een of meer van de volgende:

  1. Serum myeloom (M)-eiwit groter dan of gelijk aan 0,5 g/dl (5 g/l).
  2. Urine M-proteïne groter of gelijk aan 200 mg/24 uur.
  3. Betrokken lichte keten (kappa of lambda) is >10 mg/dL met een abnormale verhouding kappa:lambda.
  4. Een biopsie bewezen plasmacytoom(en) die nieuw is of zeker is toegenomen. Toename wordt gedefinieerd als een toename van 50% en ten minste 1 cm, serieel gemeten door de som van de producten van de kruisdiameters van de meetbare laesie.
• Patiënten moeten ten minste 3 eerdere behandelingslijnen hebben gekregen die geen Daratumumab Hyaluronidase-fihj hebben gekregen in de laatste behandelingslijn, en eerder zijn blootgesteld aan een proteasoomremmer, een IMiD en als refractair worden beschouwd voor een FD A-goedgekeurd anti-CD38 mAb gebruikt hetzij in combinatie of als een enkele agent. Refractair wordt gedefinieerd als progressie op of binnen 60 dagen na ontvangst van een behandelingsprogramma dat een anti-CD38 monoklonaal antilichaam bevat.
• Vrouwelijke of mannelijke patiënten leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0-2. PS-3 is toegestaan ​​als PS uitsluitend te wijten is aan botpijn.

• Adequate hematologische functie, waaronder:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >1.000/mm^3 (tenzij myelosuppressie secundair is aan beenmergplasmacytose uitgedrukt door >50% van de cellulariteit).
  2. Aantal bloedplaatjes > 75.000/mm^3 voor het dosisbepalingsgedeelte en > 50.000/mm^3 voor het expansiegedeelte. (transfusie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na inschrijving)
  3. Hemoglobine ≥8,0 g/dl (transfusieondersteuning is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na inschrijving).

• Adequate nierfunctie gedefinieerd door:

  A. Geschatte creatinineklaring >30 ml/min zoals berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking. (Als wordt aangenomen dat een geschatte creatinineklaring CrCl onnauwkeurig is voor een patiënt, is 24-uurs urineverzameling met daadwerkelijke beoordeling van CrCl toegestaan)

• Adequate leverfunctie, waaronder:

  1. Aspartaat en alanineaminotransferase (ASAT en ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); <5,0 x ULN als er sprake is van leverbetrokkenheid door de tumor.
  2. Alkalische fosfatase <2,5 x ULN (<5 x ULN bij botmetastase).
  3. Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben.
• Seronegatief voor hepatitis B-oppervlakte- (HBs) of hepatitis B-kernantigenen (HBc). Patiënten met positieve antigenen moeten worden getest op hepatitis B-virus (HBV) door middel van reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). Patiënten die HBV-RNA-negatief zijn, komen in aanmerking.
• Seronegatief voor hepatitis C-antilichaam. Als de hepatitis C-antilichaamtest positief is, moeten patiënten worden getest op de aanwezigheid van antigeen door middel van RT-PCR. Patiënten die hepatitis C-virus (HCV) RNA-negatief zijn en een adequate leverfunctie hebben zoals hierboven beschreven, komen in aanmerking.
• Verminderde acute effecten van een eerdere behandeling tot baseline-ernst of CTCAE-graad ≤ 1, met uitzondering van perifere neuropathie toe te schrijven aan bortezomib.

• Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

  1. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt.
  2. Een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke patiënten (inclusief vrouwelijke patiënten met tubaligaties) worden geacht zwanger te kunnen worden.
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming door studiedeelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger (LAR).
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere maligniteiten naast multipel myeloom komen niet in aanmerking als de andere maligniteit behandeling nodig heeft gehad in de afgelopen 3 jaar of niet in volledige remissie is, met uitzondering van met succes behandeld niet-gemetastaseerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of in -situ carcinoom.
• Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot: de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, de ziekte van Grave) en andere aandoeningen die systemische therapie vereisen, die het immuunsysteem kunnen compromitteren of aantasten.
• Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease).
• Patiënten met een actieve ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studie (botlaesies waarvoor bestraling nodig is, kunnen gedurende deze periode worden behandeld met beperkte [d.w.z. ≤ 25% van het beenmerg in het veld] bestralingstherapie).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van stamceltransplantatie (autoloog of allogeen) binnen 100 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• De tijd tussen de laatste doses van eerdere systemische antikankertherapie is minder dan 30 dagen na de laatste dosis van elotuzumab, ADC's, bispecifieke mAb's of andere signalerende lymfocytische activatiemolecule F7 (SLAMF7)-receptortherapie (ook bekend als anti-CD319). Recente anti-CD38-therapie sluit niet uit.
• Patiënt waarvan bekend is dat hij refractair is voor transfusies van bloedplaatjes of rode bloedcellen.
• Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (CHF, New York Heart Association klasse III of IV), cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatisch longembolie. Patiënten met een voorgeschiedenis van cardiale gebeurtenissen en een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≤ 45% bij screening worden uitgesloten.
• Vruchtbare mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen zeer effectieve anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.