Une étude du TTI-622 en association avec le daratumumab hyaluronidase-fihj chez les personnes atteintes de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire, tel que défini par les critères mis à jour du groupe de travail international sur le myélome (IMWG) (annexe A) qui ont une maladie mesurable définie par un ou plusieurs des éléments suivants :

  1. Protéine sérique du myélome (M) supérieure ou égale à 0,5 g/dL (5 g/L).
  2. Protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg/24 h.
  3. La chaîne légère impliquée (kappa ou lambda) est > 10 mg/dL avec un rapport kappa/lambda anormal.
  4. Un ou des plasmocytomes confirmés par biopsie qui sont nouveaux ou définitivement augmentés. L'augmentation est définie comme une augmentation de 50 % et d'au moins 1 cm, mesurée en série par la somme des produits des diamètres transversaux de la lésion mesurable.
• Les patients doivent avoir reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures n'ayant pas reçu de daratumumab hyaluronidase-fihj dans la dernière ligne de traitement, et avoir été précédemment exposés à un inhibiteur du protéasome, un IMiD et être considérés comme réfractaires à un mAb anti-CD38 approuvé par la FD A utilisé soit en combinaison, soit en tant qu'agent unique. Réfractaire est défini comme une progression pendant ou dans les 60 jours suivant la réception d'un programme de traitement contenant un anticorps monoclonal anti-CD38.
• Patients de sexe féminin ou masculin âgés de ≥ 18 ans.
• Statut de performance (PS) du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2. La PS-3 est autorisée si la PS est due uniquement à des douleurs osseuses.

• Fonction hématologique adéquate, y compris :

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3 (sauf si la myélosuppression est secondaire à une plasmocytose médullaire exprimée par > 50 % de la cellularité).
  2. Numération plaquettaire> 75 000 / mm ^ 3 pour la partie de recherche de dose et> 50 000 / mm ^ 3 pour la partie d'expansion (la transfusion n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant l'inscription)
  3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (l'assistance transfusionnelle n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant l'inscription).

• Fonction rénale adéquate définie par :

  un. Clairance de la créatinine estimée > 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation CKD-EPI. (Si une estimation de la clairance de la créatinine CrCl est considérée comme inexacte pour un patient, une collecte d'urine sur 24 heures avec une évaluation réelle de la CrCl est autorisée)

• Fonction hépatique adéquate, y compris :

  1. Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; < 5,0 x LSN en cas d'atteinte hépatique par la tumeur.
  2. Phosphatase alcaline <2,5 x LSN (<5 x LSN en cas de métastase osseuse).
  3. Bilirubine totale < 2,0 mg/dL, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL.
• Séronégatif pour les antigènes de surface de l'hépatite B (HBs) ou de noyau de l'hépatite B (HBc). Les patients avec des antigènes positifs doivent être testés pour le virus de l'hépatite B (VHB) par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR). Les patients dont l'ARN du VHB est négatif sont éligibles.
• Séronégatif pour les anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, les patients doivent être testés pour la présence d'antigène par RT-PCR. Les patients dont l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) est négatif et dont la fonction hépatique est adéquate, comme décrit ci-dessus, sont éligibles.
• Effets aigus résolus de tout traitement antérieur jusqu'à la gravité initiale ou grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de la neuropathie périphérique attribuable au bortézomib.

• Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

  1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique.
  2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres patientes (y compris les patientes avec ligature des trompes) sont considérées comme en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé et daté par le participant à l'étude et/ou le représentant légalement autorisé (LAR).
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.

Critère d'exclusion:

• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes en plus du myélome multiple ne sont pas éligibles si l'autre tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années ou n'est pas en rémission complète, à l'exception d'un carcinome basocellulaire non métastatique, d'un carcinome épidermoïde cutané, ou en - carcinome in situ.
• Antécédents de troubles auto-immuns actifs (y compris, mais sans s'y limiter : la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le lupus érythémateux disséminé, la maladie de Grave) et d'autres affections nécessitant un traitement systémique, qui peuvent compromettre ou altérer le système immunitaire.
• Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
• Patients atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active non contrôlée, y compris une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude (les lésions osseuses nécessitant une radiothérapie peuvent être traitées avec une radiothérapie limitée [c'est-à-dire ≤ 25 % de la moelle osseuse dans le champ] pendant cette période).
• Patients ayant des antécédents de greffe de cellules souches (autologues ou allogéniques) dans les 100 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Perfusion lymphocytaire du donneur (DLI) dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Le temps écoulé entre les dernières doses d'un traitement anticancéreux systémique antérieur est inférieur à 30 jours après la dernière dose d'élotuzumab, d'ADC, d'AcM bispécifiques ou d'un autre traitement du récepteur de la molécule d'activation lymphocytaire de signalisation F7 (SLAMF7) (également connu sous le nom d'anti-CD319). Une thérapie anti-CD38 récente n'est pas exclusive.
• Patient connu pour être réfractaire aux transfusions de plaquettes ou de globules rouges.
• L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : infarctus du myocarde, angor grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (CHF, New York Heart Association Class III ou IV), accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire. Les patients ayant des antécédents d'événements cardiaques et une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % lors de la sélection seront exclus.
• - Patients masculins fertiles et patientes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de produit expérimental.
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou des comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou des anomalies de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.